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Agranulozytose: Symptome und Behandlung

Agranulozytose ist ein Zustand, der eine Verletzung der qualitativen Zusammensetzung des Blutes kennzeichnet. Zur gleichen Zeit im peripheren Blut sinkt der Spiegel von Granulozyten, die eine besondere Art von Leukozyten sind. Granulozyten schließen Neutrophile, Eosinophile und Basophile ein. Agranulozytose ist charakteristisch für viele Krankheiten. Bei Frauen tritt es häufiger auf als bei Männern, insbesondere bei Menschen, die die Altersgrenze von 40 Jahren überschritten haben.

Der Name "Granulozyten" wurde von diesen Blutelementen erhalten, weil sie nach dem Anfärben mit einer Reihe von Spezialfarbstoffen (während der Untersuchung) Granularität erlangen. Da Granulozyten eine Art von Leukozyten sind, geht die Agranulozytose immer mit einer Leukopenie einher.

Der Grundbestandteil von Granulozyten sind Neutrophile (90%). Sie sollen den Körper vor verschiedenen schädlichen Faktoren schützen, darunter auch vor der Zerstörung von Krebszellen. Neutrophile absorbieren sowohl Mikroben als auch infizierte Zellen, Fremdkörper und Gewebereste. Neutrophile produzieren Lysozym und Interferon. Diese Substanzen sind natürliche Schutzkomponenten des Körpers, die es ihm ermöglichen, Viren zu bekämpfen.

Zu den wichtigsten Wirkungen von Neutrophilen gehören:

Erhaltung der normalen Funktionen des Immunsystems.

Aktivierung des Blutgerinnungssystems.

Pflegen Sie die Blutreinheit.

Alle Granulozyten werden im Knochenmark geboren. Wenn eine Infektion in den Körper eindringt, wird dieser Prozess beschleunigt. Granulozyten werden an die Infektionsstelle geschickt, wo sie im Kampf gegen Krankheitserreger absterben. Übrigens gibt es in eitrigen Massen immer eine große Anzahl toter Neutrophilen.

Agranulozytose wird in der modernen Welt häufig diagnostiziert, da die Menschen gezwungen sind, Zytostatika einzunehmen und sich einer Strahlentherapie zu unterziehen, um viele Krankheiten loszuwerden. Agranulozytose kann, wenn sie nicht behandelt wird, schwerwiegende gesundheitliche Komplikationen verursachen. Viele von ihnen sind sogar lebensbedrohlich. Dazu gehören Sepsis, Peritonitis, Mediastinitis. Akute Form der Agranulozytose führt in 80% der Fälle zum Tod der Patienten.

Ursachen der Agranulozytose

Agranulozytose kann sich nicht von selbst entwickeln, es gibt immer einen Grund für ihr Auftreten.

Interne Faktoren, die eine Agranulozytose auslösen können:

Prädisposition für Agranulozytose auf genetischer Ebene.

Verschiedene Krankheiten, die das Immunsystem betreffen, z. B. systemischer Lupus erythematodes, Thyreoiditis, Spondylitis ankylosans, Glomerulonephritis usw.

Leukämie und apalastische Anämie.

Metastasen, die in das Knochenmark gelangt sind.

Extreme Erschöpfung.

Externe Ursachen, die zur Entwicklung einer Agranulozytose führen können, sind:

Virusinfektionen: Tuberkulose, Hepatitis, Cytomegalievirus, Epstein-Barr-Virus.

Bakterielle Krankheiten, die ein allgemeines Forum haben.

Die Passage der Therapie mit einer Reihe von Medikamenten: Aminazin, Zytostatika, Antibiotika aus der Beta-Lactam-Gruppe.

Strahlentherapie.

Vergiftung durch Chemikalien, einschließlich solcher, die Bestandteil von Haushaltschemikalien sind.

Empfang von minderwertigen alkoholhaltigen Getränken.

Agranulozytose: eine Form der Krankheit

Agranulozytose kann sich im Laufe des Lebens entwickeln und eine Erbkrankheit sein. Die Form der Krankheit, die durch genetische Verbindungen übertragen wird, ist jedoch äußerst selten.

Die Krankheit kann chronisch und akut verlaufen.

Abhängig vom Grund, der die Entwicklung der Agranulozytose provozierte, werden folgende Formen unterschieden:

Zytostatika (myelotoxische Agranulozytose).

Immun-Agranulozytose und haptenische Agranulozytose.

Idiopathische Agranulozytose (echt), während die Ursache der Verletzung nicht installiert ist.

Immunform

Die Verletzung manifestiert sich gegen den Tod reifer Granulozyten, die durch körpereigene Antikörper pathogen sind. Eine Diagnose kann auch anhand einer Blutuntersuchung gestellt werden, bei der neutrophile Vorläuferzellen nachgewiesen werden. Da der Körper massiv an Granulozyten stirbt, führt dies zu seiner Vergiftung. Daher sind die Symptome einer solchen Agranulozytose akut.

Die autoimmune Agranulozytose ist durch Anzeichen von Krankheiten wie Kollagenose, Vaskulitis und Sklerodermie gekennzeichnet. Im Blut zirkulieren Antikörper, die darauf abzielen, die eigenen Zellen und Gewebe zu bekämpfen. Es wird angenommen, dass selbst ein schweres psychologisches Trauma oder eine Virusinfektion eine Krankheit hervorrufen kann. Schließen Sie eine angeborene Veranlagung einer Person zu Autoimmunerkrankungen nicht aus. Die Prognose einer bei einem Autoimmuntyp auftretenden Agranulozytose hängt von der Schwere der Grunderkrankung ab.

Die haptenische Agranulozytose verläuft immer schwer. Eine Störung entwickelt sich nach der Verabreichung von Arzneimitteln, die als Haptene wirken können. Im Körper können Haptene mit Granulozytenproteinen interagieren und gefährlich werden. Sie fangen an, Antikörper anzulocken, die sie zusammen mit an ihnen haftenden Granulozyten zerstören.

Die Rolle von Haptenen kann durch solche Arzneimittel wie Acetylsalicylsäure, Diacarb, Amidopyrin, Analgin, Indomethacin, Trimethoprim, Isoniazid, Pipolfen, Norsulfazol, PAS, Erythromycin, Butadion, Phthivazid übernommen werden. Wenn Sie diese Arzneimittelkurse einnehmen, steigt das Risiko einer Agranulozytose.

Myelotoxische Agranulozytose

Diese Form der Störung entwickelt sich während der Behandlung mit Zytostatika oder während der Strahlentherapie. Infolge solcher Auswirkungen auf den Körper wird die Synthese von Granulozyten-Vorläuferzellen, die im Knochenmark geboren werden, gehemmt.

Je höher die Dosis des Arzneimittels oder der Strahlung und je höher seine Toxizität ist, desto schwerer verläuft die Agranulozytose.

Neben Zytostatika (Methotrexat, Cyclophosphamid) können Zubereitungen aus der Penicillin-Gruppe sowie Aminoglycoside und Makrolide die Entwicklung einer Agranulozytose provozieren.

Die endogene myelotoxische Agranulozytose geht mit der Unterdrückung von Blutzellen einher, die sich im Knochenmark bilden. Sie werden durch Tumortoxine zerstört. Außerdem werden gesunde Zellen selbst in Krebszellen umgewandelt.

Eine exogene myelotoxische Agranulozytose entwickelt sich vor dem Hintergrund einer schweren Schädigung des Knochenmarks, die infolge der Exposition gegenüber externen Faktoren auftritt. In diesem Fall beginnen sich die Zellen des roten Knochenmarks aktiv zu vermehren, aber ihre Empfindlichkeit nimmt zu. Sie reagieren auf alle negativen Einflüsse, die von der Außenwelt ausgehen.

Der Einsatz von Zytostatika, die zur Behandlung von Krebs und Autoimmunprozessen verschrieben werden, führt zu einer medikamentösen Agranulozytose. Sie unterdrücken die Immunität und beeinflussen den Prozess der Granulozytenbildung negativ.

Symptome einer Agranulozytose

Die myelotoxische Form der Agranulozytose kann latent verlaufen und sich durch folgende Symptome bemerkbar machen:

Nasenbluten und Uterusbluten, die regelmäßig auftreten.

Das Auftreten von blauen Flecken auf der Haut und das Auftreten eines hämorrhagischen Ausschlags auf der Haut.

Das Auftreten von Blutverunreinigungen im Urin.

Bauchschmerzen wie Kontraktionen.

Erhöhte Blähungen, Überlauf im Darm.

Blut im Stuhl.

Die Darmwände werden vor dem Hintergrund der Agranulozytose schnell von Geschwüren überzogen, auf denen Nekrose-Bereiche auftreten. Im Falle einer schweren Erkrankung kann sich eine innere Blutung öffnen und die Person beginnt an der Klinik für akuten Unterleib zu leiden.

Nekrose kann auch an der inneren Oberfläche der Organe des Urogenitalsystems, der Lunge und der Leber auftreten. Wenn das Lungengewebe betroffen ist, entwickelt der Patient Atemnot, Husten und Brustschmerzen. Gleichzeitig bildet sich in der Lunge selbst ein Abszess, gefolgt von einer Gangrän des Organs.

Die folgenden Anzeichen können auf eine Immun-Agranulozytose hinweisen:

Die Krankheit manifestiert sich immer akut, begleitet von einer hohen Körpertemperatur.

Die Haut wird unnatürlich blass, das Schwitzen der Handflächen nimmt zu.

Es entstehen Gelenkschmerzen, Pharyngitis, Mandelentzündung, Stomatitis und Gingivitis.

Die Lymphknoten nehmen an Größe zu.

Beobachtete Symptome einer Dysphagie der Speiseröhre.

Das Volumen der Leber wird größer, was durch Abtasten festgestellt werden kann.

Mit der Niederlage der Mundschleimhäute entzünden sich nicht nur das Zahnfleisch, sondern auch die Zunge, die Mandeln und der Rachen. Darauf erscheinen Filme, unter denen sich die Bakterienflora vermehrt. Ihre Stoffwechselprodukte werden in den systemischen Kreislauf aufgenommen und verursachen schwere Vergiftungen des Körpers. Eine Person hat starke Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und andere Vergiftungssymptome. Serologische Blutuntersuchungen können darin antileukozytische Antikörper nachweisen.

Im Kindesalter wird am häufigsten die Agranulozytose nach Kostman diagnostiziert. Die Krankheit wird mit Genen übertragen, und sowohl der Vater als auch die Mutter können als Genträger fungieren. Kinder bleiben in der geistigen und körperlichen Entwicklung hinter ihren Altersgenossen zurück, ihre Blutzusammensetzung ändert sich. Warum Gene mutieren, ist bislang nicht bekannt.

Wenn ein Kind mit Kostmans Agranulozytose geboren wird, ist seine Haut mit eitrigen Hautausschlägen bedeckt, und im Mund sind Geschwüre und subkutane Blutungen vorhanden. Ältere Kinder entwickeln häufig Otitis, Rhinitis, Pneumonie. Die Krankheit geht immer mit hoher Körpertemperatur, geschwollenen Lymphknoten und Leber einher.

Der Krankheitsverlauf ist chronisch, in der akuten Phase treten Geschwüre auf den Schleimhäuten auf. Wenn die Anzahl der Granulozyten im Blut zunimmt, verschwindet die Krankheit. Je älter das Kind wird, desto weniger intensiv werden die Exazerbationsperioden.

Der schwere Verlauf der Agranulozytose ist jedoch mit einer Reihe von Komplikationen verbunden, darunter:

Was ist Agranulozytose - Ursachen, Symptome und Behandlung

Was ist das? Die Agranulozytose ist eine pathologische Erkrankung, deren diagnostisches Hauptkriterium eine Abnahme des Gesamtblutbildes (in der Formel) des Gesamtleukozytenspiegels auf 1 · 109 / l genau aufgrund der Granulozytenfraktion ist.

Granulozyten sind eine Population von Leukozyten, die den Kern enthalten. Sie sind wiederum in drei Subpopulationen unterteilt - Basophile, Neutrophile und Eosinophile. Der Name eines jeden von ihnen ist auf die Besonderheiten der Färbung zurückzuführen, die auf die biochemische Zusammensetzung hinweisen.

Es wird unter bestimmten Bedingungen angenommen, dass Neutrophile eine antibakterielle Immunität bieten, Eosinophile - Antiparasiten. Daher ist das Hauptmerkmal und der wichtigste Faktor für die Bedrohung des Lebens des Patienten der plötzliche Verlust der Widerstandsfähigkeit gegen verschiedene Infektionen.

Ursachen der Agranulozytose

Bei der Autoimmunform des Syndroms tritt in der Funktion des Immunsystems ein gewisser Fehler auf, wodurch es Antikörper (die sogenannten Autoantikörper) bildet, die Granulozyten angreifen und dadurch deren Tod verursachen.

Häufige Krankheitsursachen:

  1. Virusinfektionen (verursacht durch das Epstein-Barr-Virus, das Cytomegalievirus, Gelbfieber, Virushepatitis) gehen normalerweise mit einer mäßigen Neutropenie einher, in einigen Fällen kann sich jedoch eine Agranulozytose entwickeln.
  2. Ionisierende Strahlung und Strahlentherapie, Chemikalien (Benzol), Insektizide.
  3. Autoimmunerkrankungen (z. B. Lupus erythematodes, Autoimmunthyreoiditis).
  4. Schwere generalisierte Infektionen (sowohl bakterielle als auch virale).
  5. Abmagerung
  6. Genetische Störungen.

Arzneimittel können durch direkte Unterdrückung der Blutbildung (Zytostatika, Valproinsäure, Carbamazepin, Beta-Lactam-Antibiotika) oder als Haptene (Goldpräparate, Antithyroid-Arzneimittel usw.) eine Agranulozytose verursachen.

Formen

Agranulozytose ist angeboren und erworben. Angeboren ist mit genetischen Faktoren verbunden und ist äußerst selten.

Erworbene Formen der Agranulozytose werden mit einer Häufigkeit von 1 Fall pro 1.300 Personen festgestellt. Es wurde oben beschrieben, dass in Abhängigkeit von den Merkmalen des pathologischen Mechanismus, der dem Tod von Granulozyten zugrunde liegt, die folgenden Typen davon unterschieden werden:

  • myelotoxisch (zytotoxische Krankheit);
  • autoimmun;
  • Hapten (medizinisch).

Bekannt ist auch die genuinische (idiopathische) Form, bei der die Ursache für die Entwicklung der Agranulozytose nicht festgestellt werden kann.

Die Agranulozytose verläuft naturgemäß akut und chronisch.

Symptome einer Agranulozytose

Die Symptomatik setzt ein, wenn der Gehalt an Anti-Leukozyten-Antikörpern im Blut einen bestimmten Grenzwert erreicht. In diesem Zusammenhang sind bei Auftreten einer Agranulozytose in erster Linie die folgenden Symptome betroffen:

  • schlechtes allgemeines Wohlbefinden - starke Schwäche, Blässe und Schwitzen;
  • Fieber (39º-40º), Schüttelfrost;
  • das Auftreten von Geschwüren im Mund, Mandeln und weichem Gaumen. In diesem Fall verspürt die Person Halsschmerzen, es ist schwierig für sie zu schlucken, Speichelfluss tritt auf;
  • Lungenentzündung;
  • Sepsis;
  • ulzerative Läsionen des Dünndarms. Der Patient fühlt sich aufgebläht, hat einen losen Stuhl und krampft Bauchschmerzen.

Zusätzlich zu den allgemeinen Manifestationen der Agranulozytose treten Veränderungen in der Blutuntersuchung auf:

  • beim Menschen nimmt die Gesamtzahl der Leukozyten stark ab;
  • Die Anzahl der Neutrophilen sinkt bis zur vollständigen Abwesenheit.
  • relative Lymphozytose;
  • Erhöhung der ESR.

Um das Vorliegen einer Agranulozytose beim Menschen zu bestätigen, ist eine Knochenmarkstudie vorzuschreiben. Nach der Diagnose beginnt das nächste Stadium - die Behandlung der Agranulozytose.

Diagnose der Agranulozytose

Die Gruppe der potenziellen Risiken für die Entwicklung einer Agranulozytose besteht aus Patienten, die eine schwere Infektionskrankheit durchgemacht haben und unter Bestrahlung, zytotoxischer oder anderer medikamentöser Therapie leiden und an Kollagenose leiden. Aus den klinischen Daten ist die Kombination von Hyperthermie, ulzerativ-nekrotischen Läsionen der sichtbaren Schleimhäute und hämorrhagischen Manifestationen von diagnostischem Wert.

Die wichtigste zur Bestätigung der Agranulozytose ist eine allgemeine Blutuntersuchung und Knochenmarkpunktion. Das periphere Blutbild ist durch Leukopenie (1-2x109 / l), Granulozytopenie (weniger als 0,75x109 / l) oder Agranulozytose, mäßige Anämie und in schwerem Maße durch Thrombozytopenie gekennzeichnet. In der Untersuchung des Myelogramms zeigte sich eine Abnahme der Anzahl der Myelokaryozyten, eine Abnahme der Anzahl und Störung der Reifung der Zellen des neutrophilen Keims, das Vorhandensein einer großen Anzahl von Plasmazellen und Megakaryozyten. Um die Autoimmunität der Agranulozytose zu bestätigen, werden antineutrophile Antikörper nachgewiesen.

Bei allen Patienten mit Agranulozytose wird eine Röntgenuntersuchung der Brust, wiederholte Blutuntersuchungen auf Sterilität, eine biochemische Blutuntersuchung, eine Konsultation mit einem Zahnarzt und einem HNO-Arzt durchgeführt. Eine Differenzierung zwischen Agranulozytose und akuter Leukämie und hypoplastischer Anämie ist erforderlich. Die Beseitigung des HIV-Status ist ebenfalls erforderlich.

Komplikationen

Myelotoxische Erkrankungen können folgende Komplikationen haben:

  • Lungenentzündung.
  • Sepsis (Blutvergiftung). Oft gibt es Staphylokokken-Sepsis. Die gefährlichste Komplikation für das Leben des Patienten;
  • Perforation im Darm. Das Ileum reagiert am empfindlichsten auf die Bildung von Durchgangslöchern.
  • Schwere Schwellung der Darmschleimhaut. Gleichzeitig hat der Patient einen Darmverschluss;
  • Akute Hepatitis. Während der Behandlung bildet sich häufig eine epitheliale Hepatitis.
  • Die Bildung von Nekrose. Bezieht sich auf ansteckende Komplikationen;
  • Septikämie Je mehr eine Patientin an einer myelotoxischen Krankheit leidet, desto schwieriger ist es, ihre Symptome zu beseitigen.

Wenn die Krankheit durch Haptene verursacht wird oder aufgrund einer schwachen Immunität auftritt, treten die Symptome der Krankheit am deutlichsten auf. Unter den Quellen, die eine Infektion verursachen, befindet sich eine saprophytische Flora, zu der Pseudomonas oder E. coli gehören. In diesem Fall hat der Patient eine starke Vergiftung, die Temperatur steigt auf 40-41 Grad.

Wie behandelt man Agranulozytose?

In jedem Fall werden der Ursprung der Agranulozytose, deren Schweregrad, das Vorliegen von Komplikationen, der Allgemeinzustand des Patienten (Geschlecht, Alter, Begleiterkrankungen usw.) berücksichtigt.

Wenn eine Agranulozytose festgestellt wird, ist eine komplexe Behandlung angezeigt, einschließlich einer Reihe von Maßnahmen:

  1. Krankenhausaufenthalt in der hämatologischen Abteilung des Krankenhauses.
  2. Die Patienten werden in einen Boxraum gebracht, in dem regelmäßig eine Luftdesinfektion durchgeführt wird. Vollständig sterile Bedingungen tragen dazu bei, eine Infektion mit einer bakteriellen oder viralen Infektion zu verhindern.
  3. Die parenterale Ernährung ist für Patienten mit nekrotisierender Enteropathie angezeigt.
  4. Bei sorgfältiger Mundpflege wird häufig mit Antiseptika gespült.
  5. Die ätiotrope Therapie zielt darauf ab, den ursächlichen Faktor - die Beendigung der Strahlentherapie und die Einführung von Zytostatika - zu beseitigen.
  6. Die Antibiotikatherapie wird Patienten mit eitriger Infektion und schweren Komplikationen verschrieben. Verwenden Sie dazu sofort zwei Breitbandmedikamente - "Neomycin", "Polymyxin", "Oletetrin". Die Behandlung wird mit Antimykotika ergänzt - "Nystatin", "Fluconazol", "Ketoconazol".
  7. Leukozytenkonzentrattransfusion, Knochenmarktransplantation.
  8. Die Verwendung von Glukortikoiden in hohen Dosen - "Prednisolon", "Dexamethason", "Diprospana".
  9. Stimulation der Leukopoese - "Leukogen", "Pentoksil", "Leukomax".
  10. Entgiftung - parenterale Verabreichung von „Hemodez“, Glukoselösung, isotonischer Natriumchloridlösung, „Ringer“ -Lösung.
  11. Korrektur von Anämie - zum Beispiel. für IDA-Eisenpräparate: "Sorbifer Durules", "Ferrum Lek".
  12. Behandlung des hämorrhagischen Syndroms - Blutplättchentransfusionen, Einführung von "Ditsinona", "Aminocapronsäure", "Vikasola".
  13. Behandlung der Mundhöhle mit Levorin-Lösung, Schmierung der Geschwüre mit Sanddornöl.

Die Prognose zur Behandlung einer Krankheit ist in der Regel günstig. Es kann das Auftreten von Herden von Gewebenekrose und infektiösen Geschwüren verschlechtern.

Vorbeugende Maßnahmen

Vorbeugung gegen Agranulozytose besteht hauptsächlich in der Durchführung einer gründlichen hämatologischen Kontrolle während der Behandlung mit myelotoxischen Arzneimitteln, mit Ausnahme der wiederholten Anwendung von Arzneimitteln, die zuvor das Phänomen der immunen Agranulozytose bei einem Patienten verursacht haben.

Eine ungünstige Prognose wird mit der Entwicklung schwerer septischer Komplikationen und der erneuten Entwicklung einer Hapten-Agranulozytose beobachtet

Agranulozytose

Agranulozytose ist ein klinisches und Labor-Syndrom, dessen Hauptmanifestation in einer starken Abnahme oder vollständigen Abwesenheit von neutrophilen Granulozyten im peripheren Blut besteht, was mit einer Zunahme der Anfälligkeit des Körpers für Pilz- und Bakterieninfektionen einhergeht.

Granulozyten sind die zahlreichste Gruppe von Leukozyten, bei denen bestimmte Körnchen (Granularität) sichtbar werden, wenn sie im Zytoplasma angefärbt werden. Diese Zellen sind myeloisch und werden im Knochenmark produziert. Granulozyten tragen aktiv zum Schutz des Körpers vor Infektionen bei: Wenn ein Infektionserreger in das Gewebe eindringt, wandern sie aus der Blutbahn durch die Kapillarwände in den Entzündungsherd, nehmen dort Bakterien oder Pilze auf und zerstören sie mit ihren Enzymen. Der angegebene Prozess führt zur Bildung einer lokalen Entzündungsreaktion.

Bei der Agranulozytose ist der Körper nicht in der Lage, einer Infektion zu widerstehen, die häufig zu einem Faktor für das Auftreten septischer Komplikationen wird.

Bei Männern wird eine Agranulozytose 2-3-mal seltener diagnostiziert als bei Frauen. Menschen über 40 sind dafür am anfälligsten.

Gründe

Bei der Autoimmunform des Syndroms tritt in der Funktion des Immunsystems ein gewisser Fehler auf, wodurch es Antikörper (die sogenannten Autoantikörper) bildet, die Granulozyten angreifen und dadurch deren Tod verursachen. Autoimmun-Agranulozytose kann vor dem Hintergrund der folgenden Krankheiten auftreten:

  • Autoimmun-Thyreoiditis;
  • systemischer Lupus erythematodes;
  • rheumatoide Arthritis und andere Arten von Kollagenose.

Agranulozytose, die sich als Komplikation von Infektionskrankheiten entwickelt, hat einen immunen Charakter, insbesondere:

  • Poliomyelitis;
  • virale Hepatitis;
  • Typhus;
  • Gelbfieber;
  • Malaria;
  • infektiöse Mononukleose;
  • die Grippe.
Bei der Agranulozytose ist der Körper nicht in der Lage, einer Infektion zu widerstehen, die häufig zu einem Faktor für das Auftreten septischer Komplikationen wird.

Derzeit wird häufig die Haptenform der Agranulozytose diagnostiziert. Haptene sind chemische Substanzen, deren Molekulargewicht 10.000 Da nicht überschreitet. Dazu gehören viele Medikamente. Haptene besitzen selbst keine Immunogenität und erwerben diese Eigenschaft erst nach der Kombination mit Antikörpern. Die resultierenden Verbindungen können eine toxische Wirkung auf Granulozyten haben und deren Tod verursachen. Einmal entwickelt, wird die Hapten-Agranulozytose jedes Mal wiederholt, wenn Sie dasselbe Hapten (Medikament) einnehmen. Die häufigsten Ursachen der Hapten-Agranulozytose sind die Medikamente Diacarb, Amidopyrin, Antipyrin, Analgin, Aspirin, Isoniazid, Meprobamat, Butadion, Phenacetin, Indomethacin, Novocainamid, Levamisol, Methicillin, Bactrim und andere Sulfanilamide, Leucidon-Leucidon-Leucin-Bactrim und andere

Myelotoxische Agranulozytose tritt als Folge einer Störung des Myelopoeseprozesses im Knochenmark auf und ist mit der Unterdrückung der Produktion von Vorläuferzellen verbunden. Die Entwicklung dieser Form ist mit der Wirkung von Zytostatika, ionisierender Strahlung und bestimmten Medikamenten (Penicillin, Gentamicin, Streptomycin, Levomycetin, Aminazin, Colchicin) auf den Körper verbunden. Wenn die myelotoxische Agranulozytose im Blut nicht nur die Anzahl der Granulozyten, sondern auch der Blutplättchen, Retikulozyten und Lymphozyten verringert, spricht man von einer zytotoxischen Erkrankung.

Um das Risiko von Infektions- und Entzündungskrankheiten zu verringern, werden Patienten mit bestätigter Agranulozytose in der aseptischen Abteilung der hämatologischen Abteilung behandelt.

Formen

Agranulozytose ist angeboren und erworben. Angeboren ist mit genetischen Faktoren verbunden und ist äußerst selten.

Erworbene Formen der Agranulozytose werden mit einer Häufigkeit von 1 Fall pro 1.300 Personen festgestellt. Es wurde oben beschrieben, dass in Abhängigkeit von den Merkmalen des pathologischen Mechanismus, der dem Tod von Granulozyten zugrunde liegt, die folgenden Typen davon unterschieden werden:

  • myelotoxisch (zytotoxische Krankheit);
  • autoimmun;
  • Hapten (medizinisch).

Bekannt ist auch die genuinische (idiopathische) Form, bei der die Ursache für die Entwicklung der Agranulozytose nicht festgestellt werden kann.

Die Agranulozytose verläuft naturgemäß akut und chronisch.

Anzeichen von

Die ersten Symptome einer Agranulozytose sind:

  • schwere Schwäche;
  • Blässe der Haut;
  • Gelenkschmerzen;
  • übermäßiges Schwitzen;
  • erhöhte Körpertemperatur (bis zu 39–40 ° C).

Charakterisiert durch ulzerativ-nekrotische Läsionen der Mund- und Rachenschleimhaut, die die Form folgender Erkrankungen haben können:

  • Halsschmerzen;
  • Pharyngitis;
  • Stomatitis;
  • Gingivitis;
  • Nekrotisierung von hartem und weichem Gaumen, Uvula.

Diese Prozesse werden von Krämpfen der Kaumuskulatur, Schluckbeschwerden, Halsschmerzen und verstärktem Sabbern begleitet.

Wenn die Agranulozytose die Milz und die Leber erhöht, entwickelt sich eine regionale Lymphadenitis.

Merkmale der myelotoxischen Agranulozytose

Bei myelotoxischer Agranulozytose zusätzlich zu den oben genannten Symptomen, die durch ein mäßig ausgeprägtes hämorrhagisches Syndrom gekennzeichnet sind:

  • Hämatombildung;
  • Nasenbluten;
  • vermehrtes Zahnfleischbluten;
  • Hämaturie;
  • Erbrechen mit Blut oder in Form von "Kaffeesatz";
  • sichtbares scharlachrotes Blut im Stuhl oder im schwarzen teerigen Stuhl (Melena).
Siehe auch:

Diagnose

Zur Bestätigung der Agranulozytose werden ein komplettes Blutbild und eine Knochenmarkpunktion durchgeführt.

Im Allgemeinen wird die Blutanalyse durch eine schwere Leukopenie bestimmt, bei der die Gesamtzahl der Leukozyten 1–2 x 10 9 / l nicht überschreitet (die Norm ist 4–9 x 10 9 / l). Gleichzeitig werden Granulozyten gar nicht oder weniger als 0,75 x 10 9 / l nachgewiesen (die Norm liegt bei 47–75% der Gesamtzahl der Leukozyten).

Bei der Untersuchung der zellulären Zusammensetzung des Knochenmarks zeigte sich:

  • Abnahme der Anzahl der Myelokaryozyten;
  • Zunahme der Anzahl von Megakaryozyten und Plasmazellen;
  • Beeinträchtigung der Reifung und Verringerung der Zellzahl in einem neutrophilen Keim

Zur Bestätigung der autoimmunen Agranulozytose wird das Vorhandensein von antineutrophilen Antikörpern bestimmt.

Wenn eine Agranulozytose festgestellt wird, sollte der Patient von einem HNO-Arzt und einem Zahnarzt konsultiert werden. Darüber hinaus muss er einen dreifachen Bluttest auf Sterilität, einen biochemischen Bluttest und eine Röntgenuntersuchung der Brust durchführen lassen.

Agranulozytose erfordert eine Differenzialdiagnose mit hypoplastischer Anämie, akuter Leukämie und HIV-Infektion.

Agranulozytose ist angeboren und erworben, und die erste Form ist ein äußerst seltenes Phänomen und wird durch erbliche Faktoren verursacht.

Behandlung

Patienten mit bestätigter Agranulozytose werden in der aseptischen Abteilung der hämatologischen Abteilung behandelt, wodurch das Risiko von infektiösen und entzündlichen Komplikationen erheblich verringert wird. Der erste Schritt besteht darin, die Ursache der Agranulozytose zu identifizieren und zu beseitigen, beispielsweise um das Zytostatikum abzubrechen.

Wenn eine Agranulozytose immuner Natur in hohen Dosen mit Glukokortikoidhormonen verordnet werden muss, wird eine Plasmapherese durchgeführt. Es werden Leukozyten-Massentransfusionen, intravenöse Verabreichung von Antistaphylokokkenplasma und Immunglobulin gezeigt. Um die Granulozytenproduktion im Knochenmark zu erhöhen, müssen Leukopoese-Stimulanzien eingenommen werden.

Eine regelmäßige Mundspülung mit antiseptischen Lösungen ist ebenfalls vorgeschrieben.

Wenn eine nekrotische Enteropathie auftritt, werden die Patienten auf parenterale Ernährung umgestellt (Nährstoffe werden durch intravenöse Infusion von Lösungen verabreicht, die Aminosäuren, Glucose, Elektrolyte usw. enthalten).

Antibiotika und Antimykotika werden zur Vorbeugung von Sekundärinfektionen eingesetzt.

Die Prognose verschlechtert sich signifikant mit der Entwicklung schwerer septischer Zustände sowie bei wiederholten Episoden von Hapten-Agranulozytose.

Prävention

Ohne ärztliche Verschreibung und sorgfältige hämatologische Kontrolle ist es nicht hinnehmbar, Arzneimittel mit myelotoxischen Wirkungen einzunehmen.

Wenn eine Episode von Hapten-Agranulozytose aufgezeichnet wird, sollten Sie das Medikament, das seine Entwicklung verursacht hat, nicht einnehmen.

Folgen und Komplikationen

Die häufigsten Komplikationen der Agranulozytose sind:

Die Prognose verschlechtert sich signifikant mit der Entwicklung schwerer septischer Zustände sowie bei wiederholten Episoden von Hapten-Agranulozytose.

CBC für Agranulozytose

Ein Beispiel für eine klinische Blutuntersuchung auf Agranulozytose (Normalwerte sind in Klammern angegeben):

  • Rote Blutkörperchen (4-5 · 10 12 / l) - 4,45 · 10 12 / l;
  • Hämoglobin (120-150 g / l) - 126 g / l;
  • Farbindikator (0,9-1,1) - 0,9;
  • Leukozyten (4-8 · 10 9 / l) - 1,5 · 10 9 / l;
  • Basophile (0-1%) - 0;
  • Eosinophile (1-2%) - 0;
  • jung - 0;
  • Bandkern (3-6%) - 1;
  • segmentiert (51-67%) - 10;
  • Lymphozyten (23-42%) - 60;
  • Monozyten (4-8%) - 29.
  • ESR - 35 mm / h.

Agranulozytose

Die Agranulozytose ist ein klinisch-hämatologisches Syndrom, das auf einer starken Abnahme oder Abwesenheit von neutrophilen Granulozyten unter den zellulären Elementen des peripheren Blutes beruht. Die Agranulozytose geht mit der Entwicklung von Infektionsprozessen, Mandelentzündungen, Stomatitis ulcerosa, Lungenentzündungen und hämorrhagischen Manifestationen einher. Zu den Komplikationen zählen häufig Sepsis, Hepatitis, Mediastinitis und Peritonitis. Von vorrangiger Bedeutung für die Diagnose der Agranulozytose ist die Untersuchung des Hämogramms, der Knochenmarkpunktion und des Nachweises antineutrophiler Antikörper. Die Behandlung zielt darauf ab, die Ursachen der Agranulozytose zu beseitigen, Komplikationen vorzubeugen und die Blutbildung wiederherzustellen.

Agranulozytose

Bei der Agranulozytose handelt es sich um eine Veränderung des peripheren Blutbildes, die sich bei einer Reihe unabhängiger Krankheiten entwickelt und durch eine Abnahme der Anzahl oder das Verschwinden von Granulozyten gekennzeichnet ist. In der Hämatologie bedeutet Agranulozytose eine Abnahme der Anzahl von Granulozyten im Blut von weniger als 0,75 × 10 9 / l oder eine Gesamtzahl von Leukozyten unter 1 × 10 9 / l. Angeborene Agranulozytose ist äußerst selten; Der erworbene Zustand wird mit einer Häufigkeit von 1 Fall pro 1200 Personen diagnostiziert. Frauen leiden 2-3-mal häufiger an Agranulozytose als Männer; In der Regel wird das Syndrom im Alter von 40 Jahren festgestellt. Derzeit ist die Inzidenz der Agranulozytose aufgrund der weit verbreiteten Anwendung der zytotoxischen Therapie in der medizinischen Praxis sowie des Auftretens einer großen Anzahl neuer pharmakologischer Wirkstoffe signifikant angestiegen.

Agranulozytose-Klassifikation

Zunächst wird die Agranulozytose in angeborene und erworbene unterteilt. Letzteres kann ein eigenständiger Krankheitszustand oder eine der Manifestationen eines anderen Syndroms sein. Der wichtigste pathogenetische Faktor ist die myelotoxische, Immunhapten- und Autoimmun-Agranulozytose. Eine idiopathische (Gen-) Form mit unbekannter Ätiologie wird ebenfalls isoliert.

Je nach Verlauf unterscheiden sie zwischen akuter und rezidivierender (chronischer) Agranulozytose. Der Schweregrad der Agranulozytose hängt von der Anzahl der Granulozyten im Blut ab und kann leicht (bei einem Granulozytengehalt von 1,0–0,5 × 10 9 / l), mittelschwer (bei einem Gehalt von weniger als 0,5 × 10 9 / l) oder schwer (bei völliger Abwesenheit von Granulozyten im Blut) sein ).

Die Rolle der Granulozyten im Körper

Granulozyten werden Leukozyten genannt, in deren Zytoplasma beim Anfärben die spezifische Granularität (Granulat) bestimmt wird. Granulozyten werden im Knochenmark produziert und gehören daher zu den Zellen der myeloiden Reihe. Sie bilden die größte Gruppe der weißen Blutkörperchen. Abhängig von den Eigenschaften der Färbung des Granulats werden diese Zellen in Neutrophile, Eosinophile und Basophile unterteilt - sie unterscheiden sich in ihren Funktionen im Körper.

Der Anteil neutrophiler Granulozyten macht bis zu 50-75% aller weißen Blutkörperchen aus. Unter ihnen sind reife segmentierte (normale 45-70%) und unreife Stichneutrophile (normale 1-6%). Ein Zustand, der durch erhöhte Neutrophilenzahlen gekennzeichnet ist, wird als Neutrophilie bezeichnet. Bei einer Abnahme der Anzahl der Neutrophilen spricht man von Neutropenie (Granulozytopenie) und bei deren Fehlen von Agranulozytose. Im Körper spielen neutrophile Granulozyten die Rolle des Hauptschutzfaktors gegen Infektionen (hauptsächlich Mikroben und Pilze). Wenn ein infektiöser Erreger eingeschleust wird, wandern Neutrophile durch die Kapillarwand und dringen in das Gewebe zur Infektionsstelle vor, phagozytieren und zerstören Bakterien mit ihren Enzymen und bilden aktiv die lokale Entzündungsreaktion. Bei der Agranulozytose ist die Reaktion des Körpers auf die Einführung eines infektiösen Erregers unwirksam, was mit der Entwicklung tödlicher septischer Komplikationen einhergehen kann.

Ursachen der Agranulozytose

Myelotoxische Agranulozytose tritt aufgrund der Unterdrückung der Produktion von Vorläuferzellen der Myelopoese im Knochenmark auf. Gleichzeitig wird eine Abnahme des Spiegels von Lymphozyten, Retikulozyten und Blutplättchen im Blut festgestellt. Diese Art von Agranulozytose kann sich entwickeln, wenn sie ionisierender Strahlung, Zytostatika und anderen pharmakologischen Wirkstoffen (Chloramphenicol, Streptomycin, Gentamicin, Penicillin, Colchicin, Aminazin usw.) ausgesetzt wird.

Eine immunologische Agranulozytose ist mit der Bildung von Antikörpern im Körper verbunden, deren Wirkung gegen die eigenen Leukozyten gerichtet ist. Das Auftreten von Hapten-Immun-Agranulozytose führt zur Verwendung von Sulfonamiden, NPVS-Derivaten von Pyrazolon (Amidopirin, Analgin, Aspirin, Butadion), Arzneimitteln zur Behandlung von Tuberkulose, Diabetes mellitus und Helmintheninfektionen, die als Haptene wirken. Sie sind in der Lage, mit Blutproteinen oder Leukozytenmembranen komplexe Verbindungen zu bilden, die zu Antigenen werden, gegen die der Körper Antikörper zu produzieren beginnt. Letztere sind auf der Oberfläche der weißen Blutkörperchen fixiert und verursachen deren Tod.

Die Basis der Autoimmun-Agranulozytose ist eine pathologische Reaktion des Immunsystems, die mit der Bildung von antineutrophilen Antikörpern einhergeht. Diese Art von Agranulozytose tritt bei Autoimmunthyreoiditis, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes und anderen Kollagenosen auf. Agranulozytose, die sich bei einigen Infektionskrankheiten entwickelt (Influenza, infektiöse Mononukleose, Malaria, Gelbfieber, Typhus, Virushepatitis, Kinderlähmung usw.), hat auch einen immunen Charakter. Schwere Neutropenien können auf chronische lymphatische Leukämie, aplastische Anämie und Felty-Syndrom hinweisen und treten auch parallel zu Thrombozytopenie oder hämolytischer Anämie auf. Angeborene Agranulozytose ist eine Folge genetischer Störungen.

Pathologische Reaktionen, die mit dem Verlauf der Agranulozytose einhergehen, sind in den meisten Fällen ulzerativ-nekrotische Veränderungen der Haut, der Mundschleimhaut und des Rachens, seltener - der Bindehaut, des Kehlkopfs, des Magens. In der Darmschleimhaut können nekrotische Geschwüre auftreten, die eine Perforation der Darmwand und die Entwicklung von Darmblutungen verursachen. in der Wand der Blase und der Vagina. Die Mikroskopie von Nekrose-Bereichen zeigt, dass keine neutrophilen Granulozyten vorhanden sind.

Symptome einer Agranulozytose

Die Klinik für immunologische Agranulozytose entwickelt sich im Gegensatz zu myelotoxischen und autoimmunen Varianten, bei denen pathologische Symptome auftreten und allmählich fortschreiten, gewöhnlich akut. Frühe Manifestationen einer Agranulozytose sind Fieber (39–40 ° C), starke Schwäche, Blässe, Schwitzen und Arthralgie. Charakterisiert durch ulzerativ-nekrotische Prozesse der Mund- und Rachenschleimhaut (Gingivitis, Stomatitis, Pharyngitis, Mandelentzündung), Nekrotisierung der Uvula, des weichen und des harten Gaumens. Diese Veränderungen gehen mit Speichelfluss, Halsschmerzen, Dysphagie und Krämpfen der Kaumuskulatur einher. Es wird eine regionale Lymphadenitis festgestellt, eine moderate Vergrößerung von Leber und Milz.

Für die myelotoxische Agranulozytose ist das Auftreten eines mäßig ausgeprägten hämorrhagischen Syndroms typisch, das sich in Zahnfleischbluten, Nasenbluten, Blutergüssen und Hämatomen äußert. Mit der Niederlage des Darms entwickelt sich eine nekrotische Enteropathie, deren Manifestationen verkrampfte Bauchschmerzen, Durchfall, Völlegefühl sind. In schwerer Form sind Komplikationen wie Darmperforation, Bauchfellentzündung möglich.

Bei der Agranulozytose kann es bei Patienten zu einer hämorrhagischen Pneumonie kommen, die durch Abszesse und Gangrän der Lunge erschwert wird. Gleichzeitig sind die physikalischen und radiologischen Daten äußerst knapp. Zu den häufigsten Komplikationen zählen Gaumenperforationen, Sepsis, Mediastinitis und akute Hepatitis.

Diagnose der Agranulozytose

Die Gruppe der potenziellen Risiken für die Entwicklung einer Agranulozytose besteht aus Patienten, die eine schwere Infektionskrankheit durchgemacht haben und unter Bestrahlung, zytotoxischer oder anderer medikamentöser Therapie leiden und an Kollagenose leiden. Aus den klinischen Daten ist die Kombination von Hyperthermie, ulzerativ-nekrotischen Läsionen der sichtbaren Schleimhäute und hämorrhagischen Manifestationen von diagnostischem Wert.

Die wichtigste zur Bestätigung der Agranulozytose ist eine allgemeine Blutuntersuchung und Knochenmarkpunktion. Das Muster des peripheren Blutes ist durch Leukopenie (1–2 × 10 9 / l), Granulozytopenie (weniger als 0,75 × 10 9 / l) oder Agranulozytose, mäßige Anämie und in schwerem Ausmaß durch Thrombozytopenie gekennzeichnet. In der Untersuchung des Myelogramms zeigte sich eine Abnahme der Anzahl der Myelokaryozyten, eine Abnahme der Anzahl und Störung der Reifung der Zellen des neutrophilen Keims, das Vorhandensein einer großen Anzahl von Plasmazellen und Megakaryozyten. Um die Autoimmunität der Agranulozytose zu bestätigen, werden antineutrophile Antikörper nachgewiesen.

Bei allen Patienten mit Agranulozytose wird eine Röntgenuntersuchung der Brust, wiederholte Blutuntersuchungen auf Sterilität, eine biochemische Blutuntersuchung, eine Konsultation mit einem Zahnarzt und einem HNO-Arzt durchgeführt. Eine Differenzierung zwischen Agranulozytose und akuter Leukämie und hypoplastischer Anämie ist erforderlich. Die Beseitigung des HIV-Status ist ebenfalls erforderlich.

Behandlung und Vorbeugung von Agranulozytose

Patienten mit nachgewiesener Agranulozytose sollten in die hämatologische Abteilung eingeliefert werden. Die Patienten werden unter aseptischen Bedingungen in eine Isolationsstation gebracht, wo regelmäßige Quarzbehandlungen durchgeführt werden, die Anzahl der Besuche begrenzt ist und das medizinische Personal nur mit Hüten, Masken und Überschuhen arbeitet. Diese Maßnahmen zielen darauf ab, Infektionskomplikationen vorzubeugen. Bei nekrotischer Enteropathie wird der Patient auf parenterale Ernährung umgestellt. Patienten mit Agranulozytose benötigen eine sorgfältige Mundpflege (häufige Mundspülungen mit antiseptischen Lösungen, Schleimhautschmierung).

Die Therapie der Agranulozytose beginnt mit der Beseitigung des ätiologischen Faktors (Abschaffung myelotoxischer Arzneimittel und Chemikalien usw.). Zur Vorbeugung einer eitrigen Infektion werden nicht resorbierbare Antibiotika und Antimykotika verschrieben. Die intravenöse Verabreichung von Immunglobulin und Antistaphylokokkenplasma, die Leukozyten-Massentransfusion und die Thrombozytenmasse wurden für das hämorrhagische Syndrom nachgewiesen. Wenn das Immun- und Autoimmun Natur Agranulozytose ernannt Glukokortikoiden in hohen Dosen. In Gegenwart von CIC und Antikörpern im Blut wird eine Plasmapherese durchgeführt. Bei der komplexen Behandlung der Agranulozytose werden Leukopoese-Stimulanzien eingesetzt.

Vorbeugung gegen Agranulozytose besteht hauptsächlich in der Durchführung einer gründlichen hämatologischen Kontrolle während der Behandlung mit myelotoxischen Arzneimitteln, mit Ausnahme der wiederholten Anwendung von Arzneimitteln, die zuvor das Phänomen der immunen Agranulozytose bei einem Patienten verursacht haben. Eine ungünstige Prognose wird mit der Entwicklung schwerer septischer Komplikationen und der erneuten Entwicklung einer Hapten-Agranulozytose beobachtet.

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THEMA: AGRANOULOCHITOSE. TEILWEISE ANWENDUNG. MYELOM-KRANKHEIT.

Die Agranulozytose ist ein klinisches und hämatologisches Syndrom, das erstmals 1922 von Schultz beschrieben wurde. Agranulozytose wurde die Reaktion auf Amidopyrin beschrieben. Dieser Zustand ist durch das vollständige oder fast vollständige Verschwinden neutrophiler Granulozyten im peripheren Blut (1,2–1,7 Tausend) und durch infektiöse Komplikationen gekennzeichnet. Die Mortalität liegt zwischen 3 und 36%. Die Häufigkeit des Auftretens beträgt 1 von 1200 Personen. Es ist interessant festzustellen, dass Agranulozytose häufig Frauen über 40 Jahre betrifft.

Medikamente (60%). Agranulozytose kann etwa 300 Medikamente verursachen. Verursacht am häufigsten die Entwicklung einer Agranulozytose:

Pyrazolon-Reihe von nicht narkotischen Analgetika (Analgin, Biseptol usw.). Diese Medikamente verursachen eine Agranulozytose der Haptengenese. Es ist zu berücksichtigen, dass sich die Agranulozytose unabhängig von der Dosis des Arzneimittels entwickelt.

Sulfonamide und Antibiotika

Zytostatika. Bei der Einnahme von Zytostatika erwarten wir jedoch die Entwicklung einer Agranulozytose, die eine logische Reaktion auf diese Therapie darstellt. Die Wirkung der Zytostatikatherapie steht in direktem Zusammenhang mit der Dosis.

Chemikalien (Benzin, Benzol, Alkohol)

Virusinfektionen (Hepatitis, Influenza, infektiöse Mononukleose). Darüber hinaus tritt die Infektion mit einer allergischen Komponente auf und ist ein prädisponierender Faktor für die Entwicklung einer Agranulozytose.

idiopathisch (kein offensichtlicher Grund).

Akute Agranulozytose. Es gibt zwei Möglichkeiten: 1) myelotoxisch (aufgrund der Wirkung von Zytostatika, ionisierender Strahlung, wenn eine direkte Wirkung auf die Granulopoese-Zellen und auf die Stammzelle, die Vorstufe der Granulopoese, vorliegt) und 2) autoimmun.

Unter der Autoimmun-Agranulozytose emittieren:

symptomatisch, dh Agranulozytose (ist ein Symptom jeder Krankheit - Felty's Syndrom ist eine Variante der rheumatoiden Polyarthritis, bei der zusätzlich zum Gelenksyndrom Splenomegalie und Agranulozytose aufgrund von Hypersplenismus auftreten).

Erworbene Autoimmun-Agranulozytose, in der Regel Hapten-Genese. In diesem Fall beginnt das Medikament selbst ohne myelotoxische Wirkung, die Rolle eines Haptens zu spielen, während es die Produktion eines Klons von Lymphozyten provoziert, die eine tödliche Wirkung auf myeloische Keimzellen, insbesondere auf Myelopoese-Zellen, haben. Diese Medikamente umfassen Medikamente, die in der klinischen Praxis weit verbreitet sind - Analgetika (Analgin, Baralgin, Pentalgin), Sulfonamide (Biseptol), Antidiabetika, Antithyroidika (Mercazol), Chloramphenicol (Levomycetin).

Wir geben eine vergleichende Beschreibung der autoimmunen und myelotoxischen Agranulozytose.

Zellschaden

unterschiedlich (frühe Zellen können betroffen sein, reife oder reife Zellen können betroffen sein). Antikörper werden jedoch häufiger gegen reife Zellen gebildet.

Proliferierende frühe Zellen sterben ab. Reife Zellen zirkulieren einige Zeit im Blut.

Antikörper zielen nur auf Neutrophile ab

Die Rate der Agranulozytose

sehr schnell (Stunden), da reife Zellen sofort absterben

entwickelt sich in wenigen Tagen

Aus der Agranulozytose

mindestens 2 Wochen

Beziehung der Expositionsdosis

direkt im Zusammenhang mit der Dosis

Erhaltung früher Zellen

zuerst fallen

Zelltod tritt unter Einwirkung von Antikörpern auf. In diesem Fall ist das Medikament ein Hapten. Neutrophile Lyse tritt auf. Handelt es sich um ein Komplement, liegt eine komplexe Immunschädigung vor, dh die Bildung von zirkulierenden Immunkomplexen. Beispiel: Wenn einer gesunden Person das Plasma des Patienten injiziert wird, entwickelt sich eine Agranulozytose.

Es liegt eine Verletzung des intrazellulären Stoffwechsels und eine Beeinträchtigung der Proliferation vor.

Faktoren, die eine Agranulozytose verursachen

entwickelt sich vor dem Hintergrund von systemischen Bindegewebserkrankungen (SLE, rheumatoide Arthritis), chronischer Glomerulonephritis, Myelom, Lymphom.

Am häufigsten verursacht es Aminazin (direkte toxische Wirkungen), Zytostatika, Mercazol (bei Einnahme ist jedoch der negative Status des Patienten gegeben), Chloramphenicol (in diesem Fall ist der genetische Hintergrund wichtig). Es kann eine individuelle Idiosynkrasie vorliegen (enzymatische Defekte angeborener Natur: Dies betrifft die Granulozyten selbst). Es kann eine Verletzung des Stoffwechsels von Arzneimitteln aufgrund eines Defekts der Leberzellen vorliegen, eine Verletzung der Ausscheidung von Stoffwechselprodukten von Arzneimitteln aufgrund einer Nierenerkrankung.

Selten gibt es einen zyklischen Verlauf (zyklische Form der Agranulozytose): 3-4 Tage Agranulozytose, dann eine Pause von 21 Tagen, und dann wiederholt sich wieder alles. Die Pathogenese ist nicht klar. Wahrscheinlich immuner Bestandteil.

Der Rückfall der Agranulozytose ist für alle Formen charakteristisch, die Mechanismen des Rückfalls sind jedoch nicht immer klar.

Um den Zustand des Keims zu bestimmen, ist eine Sternumpunktion erforderlich.

Klinisches und hämatologisches Bild der Agranulozytose.

Die wichtigste klinische Manifestation ist eine Infektionskrankheit, eine Vergiftung.

akute, fulminante Agranulozytose

subakute Agranulozytose mit langwierigem Verlauf

Die Schwere infektiöser Komplikationen wird durch die Dauer der Agranulozytose bestimmt. Tiefe der Agranulozytose: o-Neutrophile - die Infektion entwickelt sich zum ersten Mal; 0,3 - 0,5 bis 10 9 / l - schwere Infektion ohne Nekrose; 0,5 - 0,75 für 10 9 (1000 Leukozyten) - Infektion kann nicht die ersten 2 Wochen sein.

Der Beginn der Agranulozytose: akute und rasche Entwicklung von Symptomen. Manchmal kann es Prodrom sein. Fieber, Kopfschmerzen, Schüttelfrost, Schwäche, Schmerzen beim Schlucken. Infektionen der Schleimhaut - Halsschmerzen, Stomatitis. Auch gekennzeichnet durch die Entwicklung von Lungenentzündung und Darmschäden, die zur Entwicklung von Sepsis führt. Manchmal entwickeln sich destruktive nekrotische Infektionen, Lungenabszesse. Mit der Operation nicht eilen, denn es gibt keinen Eiter! Kann sein:

nekrotische Enteropathie, die durch Bauchschmerzen, Durchfall, Blähungen und Vergiftungen gekennzeichnet ist. In der ileocecal Region - Plätschern, Poltern. Diese Pathologie entwickelt sich häufig mit einer zytostatischen Agranulozytose.

Perforation mit Bauchfellentzündung und Schock. Klinische Manifestationen sind nicht sehr hell (Schmerzen sind flüchtig, Symptome einer Peritonealreizung sind mild).

Schädigung der Atemwege. Mangelhafte körperliche und Röntgenaufnahme einer Lungenentzündung. Kein Keuchen, etwas geschwächtes Atmen. Es findet keine Röntgeninfiltration statt, da keine Substanz (Neutrophile) vorhanden ist.

Herz-Kreislauf-System: die Entwicklung von Hypotonie oder Schock.

Die Nierenfunktion ist ebenfalls beeinträchtigt. Die Lymphknoten sind an der Infektionsstelle vergrößert. Oft entwickelt sich eine toxische Hepatitis (Cyclophosphan, Mercazol, Aminazin führen in der Regel zur Entstehung einer Hepatitis). Es gibt eine Vergrößerung der Milz.

Die Anzahl der Neutrophilen ist stark reduziert. Mit der Weiterentwicklung der Agranulozytose nimmt die Anzahl der Eosinophilen und Basophilen ab. Lymphozyten verbleiben. Beim Austritt aus der Agranulozytose treten Monozyten, isolierte Myelozyten und reife Granulozyten auf. Seit einer Woche normalisiert sich das Hämogramm.

Autoimmun-Agranulozytose: Die Anzahl der Leukozyten 1-2 bis 10 9 / l auf Kosten von Lymphozyten und einzelnen Granulozyten. Entwickelt oft Anämie, Thrombozytopenie. Morphologische und funktionelle Veränderungen in Leukozyten sind typisch: toxische Granularität, Pyknose der Kerne, beeinträchtigte Phagozytose, Abnahme des Gehalts an Glykogen, Lipiden und Enzymen.

Knochenmark: isolierte Verletzung der Granulozytopoese: Es kann verschiedene Möglichkeiten für eine Verletzung geben:

Depression der Granulozyten reifen + Verjüngung. Diese Situation wird am Eingang oder Ausgang der Agranulozytose beobachtet.

Granulozyten-Depression. Es gibt keine Zellen im Knochenmark und an der Peripherie. Es gibt Lymphozyten und Plasmazellen. Dies ist charakteristisch für eine schwere Agranulozytose.

Bei der myelotoxischen Agranulozytose, der Unterdrückung von Megakaryozyten- und Erythrozytenkeimen, werden frühe Granulozyten unterdrückt. Nach 2 Wochen - Normalisierung auf hohe Blastose (mehr als 10-20%) wird häufig promyelozytäres Knochenmark beobachtet.

Wenn ein Patient an einer nekrotischen Mandelentzündung leidet, gibt es drei Möglichkeiten: akute Agranulozytose, aplastische Anämie und akute Leukämie mit niedrigem Grad. In der klinischen Analyse von Blut, eine verringerte Anzahl von Leukozyten, relative Lymphozytose. Bei der aplastischen Anämie wird im Gegensatz zur Agranulozytose eine Panzytopenie in der klinischen Blutuntersuchung festgestellt. Bei akuter Leukämie kann es neben Anämie und Thrombozytopenie zu Leukopenie, Leukozytose und Blastämie kommen.

Infektiöse Mononukleose. Die Klinik ist sehr ähnlich - hohes Fieber, oft nekrotische Angina, aber eine objektive Untersuchung zeigt Anzeichen einer Lymphoproliferation, da bei einer infektiösen Mononukleose eine Lymphadenopathie der hinteren Halsknoten, eine kleine Splenomegalie, eine Hepatomegalie und eine Sklera-Ikterika auftreten.

akute Strahlenkrankheit

Knochenmarkmetastasen

Lungenentzündung und andere schwere Infektionen

Es dauert 2 Wochen, um von der Stammzelle zum Segment zu reifen. Wenn Sie den Patienten isolieren (den Patienten in eine sterile Box legen) und die Rehabilitation des Magen-Darm-Trakts sicherstellen und die möglichen Herde einer Sekundärinfektion unter Kontrolle halten, müssen Sie nichts tun, es kommt durchschnittlich nach 2 Wochen aus diesem Zustand heraus.

Im Stadium der Agranulozytose ist es möglich, die normale Darmflora zu aktivieren und zu generalisieren (Kolisepsis). Sanierung beinhaltet die orale Verabreichung von nicht resorbierbaren Antibiotika (dies sind Antibiotika, die zur parenteralen Verabreichung verwendet werden - Gentamicin, Monomixin, Polymyxin). Füge mykostatisch hinzu. All dies wird in destilliertem Wasser gelöst und oral verabreicht.

Beträgt die Leukozytenzahl weniger als 1 Milliarde pro Liter, werden, auch wenn der Patient keine Daten zur Infektion hat, parenterale Antibiotika verschrieben, die vorzugsweise das gesamte Spektrum der mikrobiellen Flora abdecken. Das folgende Verhältnis ist optimal - Cephalosporine + Aminoglycoside + Vancomycin (wirksam gegen alle Staphylokokkenstämme). Von Cephalosporinen - Fortum bis zu 6 g pro Tag, von Aminoglycosiden - Amikacin bis zu 1 g pro Tag, Vancomycin - 2 g / Tag. Parallel dazu, notwendigerweise parenteral, ist Amphotericin B (verschrieben von 0,5 bis 1 mg / kg pro Tag) die beste Mikroostatika.

Derzeit gibt es Medikamente, die die Reifung der unipotenten Stammzelle in Richtung Granulopoese stimulieren (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor oder Neupogen, Granulomonozyten-Kolonie-stimulierender Faktor - Leucomax). Durch die Verschreibung dieser Medikamente können Sie den Austritt aus der Agranulozytose um 7 Tage beschleunigen.

Dies ist eine klonale, B-lymphoproliferative, maligne Erkrankung des Blutsystems, deren morphologisches Substrat Plasmazellen sind, die monoklonale Immunglobuline produzieren. Typische Plasmazelle: exzentrisch angeordneter Kern; Der Kern ist ausgereift, mit sehr kondensiertem Chromatin, das eine radähnliche Erleuchtung bildet. Es gibt mehrkernige Zellen. Zytoplasma mit mäßiger Erleuchtung, unter diesen Zellen sind lymphoplasmazytoidale Zellen - eine sehr kleine Größe. Da die Zellen eine große Menge an Immunglobulin A enthalten, brennen die Zellen, wenn sie angefärbt werden. Plasmazellen weisen unterschiedliche Reifegrade auf, und dies ist ein sehr wichtiger Prognosefaktor beim multiplen Myelom. Ebenfalls im Zytoplasma enthalten - eine Ansammlung von Immunglobulinmolekülen. Es gibt zweikernige Zellen. Es gibt keine spezifischen morphologischen Anzeichen, die eine normale Plasmazelle von einer Tumorzelle im Falle eines Myeloms unterscheiden. Es gibt einen Mengenwert - bei einem gesunden Menschen sind die Plasmazellen 1-3,5%, bei einem Myelom 10% oder mehr. Das heißt, nicht die Morphologie ist wichtig, sondern die Quantität. Die Anzahl der sich teilenden Zellen ist mit einem Myelom von nur 1% sehr gering (im gesunden Knochenmark liegt die Anzahl der sich teilenden Zellen zwischen 40 und 50%).

Ätiologie und Pathogenese. Die Tumormasse ist autonom, ihre inhärente Tumorprogression. Alle ätiologischen Faktoren, die zur Entstehung eines Tumor-Klons von Zellen führen, wirken auf der Ebene des Stammes, und dies geschieht in der Regel beim Myelom.

Der ätiologische Faktor des Myeloms ist nicht installiert, ältere Menschen leiden eher. Häufig überwiegen Männer, in Japan ist die Inzidenz sehr gering und bei Schwarzen sehr hoch. Es gibt Hinweise darauf, dass ionisierende Strahlung ein ätiologischer Faktor sein kann. Gleichzeitig haben Studien zur Inzidenz des multiplen Myeloms in der Bevölkerung von Hiroshima und Nagasaki keinen Anstieg der Inzidenz des multiplen Myeloms ergeben. Das Ausmaß der Läsion ist nicht klar, es wurde jedoch festgestellt, dass der Tumorklon bereits auf der Ebene der B-Zellen nachgewiesen wird. Beim Debüt der Krankheit erfolgt die Wiederauffüllung der Myelomzellpopulation aufgrund der B-Zellpopulation. Zu Beginn der Krankheit teilen sich Myelomzellen selten und sehr viele teilen sich beim Rückfall. Die Myelomzelle selbst produziert ein sehr wichtiges Zytokin, Interleukin-6, und enthält auch Rezeptoren für dieses Interleukin. Interleukin bewirkt die Proliferation von Plasmazellen, wodurch sich Myelome (insbesondere im Hinblick auf rezidivierende Myelome) selbst stimulieren. Interleukin wirkt in diesem Fall als autokriner Wachstumsfaktor. Dieses Zytokin wird auch von Stromazellen des Knochenmarks produziert, stimuliert auch Myelomzellen und wirkt als parakriner Wachstumsfaktor. Interleukin ist für die Aktivität der Krankheit verantwortlich. Myelomzellen produzieren auch Interleukin-1-beta, das ein wesentlicher Bestandteil des osteoklastostimulierenden Faktors ist. Osteoklasten zerstören den Knochen. Dieses Interleukin stimuliert Stromazellen, um eine Reihe von Interleukinen zu produzieren - Interleukin-6, Interleukin-3, Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor. Aktivierte T-Lymphozyten können Interleukin-4 produzieren, das die Proliferation von Myelomzellen hemmt. Interferon-alpha (bei gesunden Personen durch Monozyten, Makrophagen produziert) blockiert den Rezeptor für Interleukin-6 und blockiert somit die Hauptverbindung der Pathogenese. Dieses Medikament (Reoferon, Interon A) wird bei der Behandlung verwendet.

Die Eigenschaften von Myelomzellen sind die gleichen wie bei Plasmazellen bei gesunden Personen. Normalerweise produzieren Plasmazellen Antikörper (Immunglobuline), diese Funktion bleibt in Myelomzellen erhalten. Strukturell unterscheidet sich ein von einer Myelomzelle hergestelltes Immunglobulin nicht von einem normalen Immunglobulin derselben Klasse (erstmals wurden Immunglobuline bei Patienten mit Myelom entdeckt). Beim Elektrophoregramm ist die Verteilung der Immunglobuline in der Regel in Richtung beliebiger, während bei einer gesunden Person eine gleichmäßigere Verteilung der Immunglobuline festzustellen ist. Der Peak von Immunglobulin beruht auf der Tatsache, dass alle Myelomzellen in ihrer Struktur und im produzierten Immunglobulin (G, A, M, E usw.) identisch sind. Der Nachweis eines solchen Peaks wird als monoklonaler Proteinnachweis bezeichnet. Dieses Protein wird als M-Gradient Paraprotein bezeichnet.

Es gibt eine Methode zum Nachweis einer Klasse von Immunglobulin - Immunelektrophorese mit Seren an den schweren Ketten monoklonaler Proteine. Die Klasse des monoklonalen Proteins wird durch die Art der schweren Ketten bestimmt (das Immunglobulinmolekül besteht aus schweren und leichten Ketten).

Klassen von Immunglobulinen: A, G, D, E, M. Bei den meisten Myelomen wird Myelom G (53%), Myelom A (25%), Myelom D (2%), Myelom E diagnostiziert. Es wird als Immunglobulin M angesehen, das von jüngeren Zellen produziert wird. B-Lymphozyten und für Myelom ist nicht typisch.

Es gibt biklonale Myelome, wenn zwei Klone nachgewiesen werden, und es gibt Myelome, die nur von den Lungenzellen produziert werden - mit Bens-Jones-Myelom (eine Krankheit der leichten Ketten). Bei solchen Patienten wird kein monoklonales Protein im Blut nachgewiesen, der Gesamtproteingehalt ist normal, aber die Proteinurie ist ausgeprägt. Bei solchen Patienten hängt das Ausmaß der Proteinurie von der Größe der Tumormasse ab und erreicht manchmal 30-40 g / Tag, aber solche Patienten haben keine Manifestationen eines nephrotischen Syndroms, da die Proteinurie nicht auf Albumin zurückzuführen ist (sie stellen einen onkotischen Druck bereit).

Sehr selten sind nicht ausgeschiedene Myelome.

Nachweis von M-Protein (mehr als 35 g / l) in Serum und Urin.

Infiltration von Knochenmarksplasmazellen (mehr als 30% der Plasmazellen in der Biopsie).

Zusätzliche klinische Symptome wie Anämie, osteolytische Prozesse in den Knochen des Skeletts, Nierenschäden und Hyperkalzämie.

Plasmazytome in Biopsiematerial. Eine Plasmozytose des Knochenmarks wird bei vielen chronischen Infektionen und entzündlichen Prozessen in Abwesenheit von M-Protein beobachtet, was die Differenzierung des Myeloms mit einer monoklonalen Gammapathie unbekannter Ätiologie erschwert.

Für das Myelom ist manchmal die Art des Sarkomwachstums charakteristisch (zum Beispiel das Keimen des Myeloms von den Rippen in das Lungengewebe).

Syndrome, die beim Myelom auftreten:

Hyperviskositätssyndrom durch Überproduktion von Immunglobulin (Münzsäulen, beschleunigte ESR). Klinisch manifestiert sich dieses Syndrom in erhöhter Müdigkeit, Schwäche, Schläfrigkeit und Patienten mit Angina Pectoris können durch eine Verschlechterung des Krankheitsverlaufs provoziert werden.

Osteodestruktives Syndrom. Zuallererst leiden flache Knochen, da sich genau dort die Herde der Hämatopoese befinden, wo die Proliferation von Tumorzellen stattfindet und dementsprechend die Stimulation von Osteoklasten und das Auftreten von Herden der Osteozerstörung. Die ersten klinischen Manifestationen sind sehr oft Schmerzen in der Wirbelsäule, im Beckenknochen und im Schädel.

Nieren-Syndrom. Entstehung von Nierenschäden beim Multiplen Myelom mehrdimensional. Immunglobuline können sich im Gewebe der Nieren ablagern, bei Verletzung der Nierenarchitektur beginnen Ablagerungen in den Tubuli. Proteinablagerungen können aus Molekülen leichter Ketten bestehen oder in Amyloid umgewandelt werden. Während des osteolytischen Prozesses wird Kalzium ausgewaschen, das von den Nieren über die Blutbahn ausgeschieden wird, während sich Kalzium ablagert - die Nierenverkalkung. Eine Infiltration des Nierengewebes kann durch die Myelomzellen selbst erfolgen. Cytokin bewirkt eine Proliferation der glomerulären Mesangialzellen und Veränderungen in der Art der Glomerulonephritis. In seltenen Fällen von Myelom kann es bei hoher Interleukin-1-Produktion und frühen Anzeichen von CNI zu Fieber kommen (und Fieber ist im Allgemeinen nicht für Myelom charakteristisch). Die Entstehung der Amyloidose beim Myelom ist genau die gleiche wie bei der primären Amyloidose: Hier und da gibt es einen Klon von Plasmazellen, die leichte Ketten ausscheiden, die von Zellen des Makrophagen-Systems phagozytiert werden, und es werden Amyloid-Fibrillen synthetisiert, die sich im Gewebe ablagern. Beim multiplen Myelom ist der Klon dieser Zellen durch alle Eigenschaften des Tumorfortschritts gekennzeichnet, bei der primären Amyloidose schreitet der Klon nicht voran. Oft kommt es zu Amyloidschäden an Zunge, Herz, Gelenken und Bändern.

Immunschwäche-Syndrom. Nur mit dieser Krankheit ist eine deutliche Depression der Produktion normaler Immunglobuline verbunden. Dieses Syndrom führt zu häufigen Erkältungen und bei 90% der Patienten wird eine aufsteigende Pyelonephritis beobachtet.

Myelom Stadium 1: (Tumorgewicht bis 0,6 kg). Hämoglobin nicht mehr als 100 g / l, Immunglobulin G nicht weniger als 50 g / l, Immunglobulin A nicht weniger als 30 g / l.

Myelom Stadium 2 (Tumorgewicht 0,6 - 1,2 kg). Hämoglobin nicht mehr als 85-100 g / l, Immunglobulin G nicht mehr als 50-70 g / l, Immunglobulin A 30-50 g / l.

Myelom Stadium 3 (Tumorgewicht über 1,2 kg). Hyperkalzämie, ostelitische Prozesse. Hämoglobin unter 85, Immunglobulin G über 7, Immunglobulin A über 5 g / l.

Diffus-fokal 60% (Osteoporose, fokale Knochenläsionen)

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