Direkte und indirekte Antikoagulanzien

Nahezu alle Patienten mit Herzerkrankungen müssen spezielle blutverdünnende Medikamente einnehmen. Alle diese Medikamente können in zwei Haupttypen unterteilt werden: direkt wirkende Antikoagulantien und Vitamin-K-Antagonisten (indirekte Wirkung). Wie kann man verstehen, worin der Unterschied zwischen diesen Unterarten besteht und welchen Mechanismus ihre Auswirkungen auf den Körper haben?

Merkmale der Verwendung von indirekten Antikoagulantien

Indirekte Antikoagulanzien stören die Synthese von Gerinnungsfaktoren in der Leber (Prothrombin und Proconvertin). Ihre Wirkung tritt 8–12 Stunden nach der Verabreichung ein und hält mehrere Tage bis zwei Wochen an. Der wichtigste Vorteil dieser Medikamente ist, dass sie eine kumulative Wirkung haben. Vitamin-K-Antagonisten (der zweite Name für indirekte Antikoagulanzien) werden seit mehr als 50 Jahren zur primären und sekundären Vorbeugung von Thromboembolien eingesetzt. Es ist Vitamin K, das ein wesentlicher Bestandteil des Gerinnungsprozesses ist.

Warfarin und andere Cumarinderivate sind die am häufigsten verwendeten indirekten Antikoagulanzien. AVK (abgekürzter Name für Vitamin-K-Antagonisten) weist viele Einschränkungen auf, weshalb Sie nicht selbst mit der Einnahme beginnen sollten. Nur ein qualifizierter Arzt kann die richtige Dosis basierend auf den Testergebnissen auswählen. Eine regelmäßige Überwachung des Blutbildes ist wichtig, um die Dosierung rechtzeitig anzupassen. Aus diesem Grund ist zu beachten, dass es verboten ist, die Dosis unabhängig zu verringern oder zu erhöhen, wenn der Arzt die Einnahme von Warfarin zweimal täglich verordnet hat.

Liste der indirekten Antikoagulanzien und ihres Wirkungsmechanismus

Die Liste der indirekten Antikoagulanzien wird von Warfarin (einem anderen Handelsnamen "Coumadin") angeführt. Es ist eines der beliebtesten Medikamente, die verschrieben werden, um das Auftreten von Blutgerinnseln zu verhindern. Weniger beliebte Vitamin-K-Antagonisten sind Syncumar, Acenocoumarol und Dicoumarol. Der Wirkungsmechanismus dieser Medikamente ist identisch: Eine Abnahme der Aktivität der Aufnahme von Vitamin K, die zur Erschöpfung von Vitamin K-abhängigen Gerinnungsfaktoren führt.

Patienten, die Warfarin und Antikoagulanzien einnehmen, sollten die tägliche Zufuhr von Vitamin K mit Nahrungsergänzungsmitteln und Nahrungsergänzungsmitteln begrenzen. Plötzliche Veränderungen des Vitamin-K-Spiegels im Körper können die Wirkung einer Antikoagulanzientherapie erheblich verstärken oder verringern.

Vitamin K Antagonist Nachteile

Bis Ende 2010 war der Vitamin-K-Antagonist (Warfarin) das einzige von der Weltgesundheitsorganisation zugelassene orale Antikoagulans zur Vorbeugung thromboembolischer Komplikationen bei Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern und zur Behandlung venöser Thromboembolien. Seit einem halben Jahrhundert haben die Apotheker die Wirksamkeit des Arzneimittels eingehend untersucht und die Mängel und Nebenwirkungen klar identifiziert.

Die häufigsten sind:

• enges therapeutisches Fenster (zur Vergiftung genügt es, die minimale Anzahl von Pillen zu trinken);
• Wechselwirkungen mit vitamin K-reichen Lebensmitteln (die Einnahme von Tabletten in Kombination mit dem täglichen Verzehr von grünem Gemüse kann zu Hyperkaliämie führen);
• verzögerte gerinnungshemmende Wirkung (dies bedeutet, dass zwischen dem Beginn der Therapie und den ersten Ergebnissen mehrere Wochen vergehen sollten). Für die Vorbeugung von Venenthrombosen ist dieser Zeitraum zu lang;
• die Notwendigkeit einer häufigen Überwachung des Blutstatus und der Dosisanpassung;
• die Möglichkeit von Blutergüssen und Blutungen.

Was kann die Wirkung der Einnahme von Vitamin-K-Antagonisten beeinflussen?

Die gerinnungshemmende Wirkung von AVK kann durch folgende Faktoren signifikant beeinflusst werden:

• Alter;
• Boden;
• Körpergewicht;
• bestehende Diät;
• Einnahme von Kräuterergänzungsmitteln;
• andere Medikamente einnehmen;
• genetisch bedingte Krankheiten.

Vor- und Nachteile von direkt wirkenden Antikoagulanzien

In den letzten 6 Jahren sind neue direkte Antikoagulanzien auf dem Pharmamarkt erschienen. Sie sind eine Alternative zu Vitamin-K-Antagonisten zur Behandlung von Thromboembolien und zur Vorbeugung von Thrombosen. Direkte orale Antikoagulanzien (PPA) sind ein wirksameres und sichereres Analogon von Vitamin-K-Antagonisten.

Die Popularität von PPA bei Kardiologen und Patienten ist nicht überraschend, da wir unter den Vorteilen folgende erwähnen können:

• schneller Beginn der Aktion;
• relativ kurze Halbwertszeit;
• das Vorhandensein spezifischer Gegenmittel (kann bei der Behandlung akuter ischämischer Schlaganfälle sowie zur Beseitigung negativer Symptome nach einem Schlaganfall nützlich sein);
• feste Dosierung;
• Mangel an direkter Wirkung von Nahrungsergänzungsmitteln auf die tägliche Dosis des Arzneimittels;
• keine Notwendigkeit für regelmäßige Laborbluttests.

Handelsnamen von direkten Antikoagulanzien und der Mechanismus ihrer Wirkung

Die Klassifizierung von Wirkstoffen mit direkter Wirkung ist etwas umfangreicher. Dabigatranetexilat (Handelsname "Pradaksa") ist ein direkter Thrombininhibitor. Dieses Medikament war das erste direkte orale Antikoagulans unter den von der medizinischen Gemeinschaft zugelassenen. Im Laufe der Jahre wurden Rivaroxaban-Hemmer (Xalerto und Edoxaban) in die Liste der direkten Antikoagulanzien aufgenommen. Langfristige klinische Studien haben die hohe Wirksamkeit dieser Arzneimittel bei der Vorbeugung von Schlaganfällen und der Behandlung von Thrombosen gezeigt. PAP hat klare Vorteile gegenüber Warfarin, und vor allem können Medikamente ohne regelmäßige Überwachung der Blutparameter verabreicht werden.

Der Wirkungsmechanismus von PPA unterscheidet sich signifikant von dem von Vitamin-K-Antagonisten: Jedes direkt wirkende Antikoagulans enthält kleine Moleküle, die selektiv an die katalytische Stelle des Thrombins binden. Da Thrombin die Gerinnung fördert, indem es Fibrinogen in Fibrinstränge umwandelt, bewirkt Dabigatran, dass diese Stränge blockiert werden.

Zusätzliche wirksame Mechanismen von direkten Antikoagulantien umfassen die Deaktivierung von Blutplättchen und eine Abnahme der Blutgerinnungsaktivität. Die Halbwertszeit dieser Arzneimittelgruppe beträgt 7 bis 14 Stunden, der Zeitpunkt des Auftretens der therapeutischen Wirkung reicht von 1 bis 4 Stunden. Direkte Antikoagulanzien reichern sich in der Leber an und bilden aktive Metaboliten. Sie werden über den Urin aus dem Körper ausgeschieden.

Außerdem werden zwei Arten von Heparinen als Antikoagulantien verwendet - Nefraktionale (UFG) und niedermolekulare (LMWH). Heparin mit niedrigem Heparingehalt wird seit mehreren Jahrzehnten zur Vorbeugung und Behandlung von milden Thrombosen eingesetzt. Die Nachteile von UFH sind die unterschiedliche gerinnungshemmende Wirkung sowie die eingeschränkte Bioverfügbarkeit. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht wird durch Depolymerisation aus einem niedrigen Anteil erhalten.

Heparin mit niedrigem Molekulargewicht hat eine spezifische Molekulargewichtsverteilung, die seine gerinnungshemmende Aktivität und Wirkdauer bestimmt. Der Vorteil von LMWH ist, dass Sie die erforderliche Dosierung ganz einfach berechnen können und auch keine Angst vor schweren Nebenwirkungen haben. Aus diesen Gründen wird in den meisten Krankenhäusern der Welt der niedermolekulare Heparin-Subtyp verwendet.

Konsistenz und Regelmäßigkeit sind für eine wirksame Behandlung mit direkten Antikoagulanzien unerlässlich. Da Medikamente dieser Art eine kurze Halbwertszeit haben, besteht bei Patienten, die absichtlich oder versehentlich eine Dosis vergessen haben, das Risiko einer Thrombose oder einer unzureichenden Gerinnung. In Anbetracht der Tatsache, dass die positive Wirkung der Einnahme von PPA beim Absetzen des Arzneimittels im Körper schnell verschwindet, ist es äußerst wichtig, den vom Arzt verordneten Zeitplan einzuhalten.

Ist es möglich, direkte und indirekte Antikoagulanzien zu kombinieren?

Wie bereits deutlich geworden ist, werden Antikoagulanzien zu therapeutischen und prophylaktischen Zwecken bei Herzinfarkt, Angina pectoris, Gefäßembolie verschiedener Organe, Thrombose und Thrombophlebitis eingesetzt. Bei akuten Erkrankungen werden in der Regel direkt wirkende Antikoagulanzien verschrieben, die sofort wirken und die Blutgerinnung verhindern. Nach 3-4 Tagen (abhängig vom Erfolg der Erstbehandlung) kann die Therapie mit indirekten Antikoagulanzien verstärkt werden.

Die kombinierte Antikoagulationstherapie wird auch vor Operationen an Herz und Gefäßen, während der Bluttransfusion und auch zur Vorbeugung von Thrombosen durchgeführt. Die Behandlung mit einer Kombination verschiedener Arten von Antikoagulanzien sollte unter ständiger Aufsicht von medizinischem Fachpersonal durchgeführt werden. Aufgrund der erhöhten Häufigkeit von Schlaganfällen und paroxysmalem Vorhofflimmern überwacht die Behandlung mit zwei Arzneimitteltypen gleichzeitig ständig das Vorhandensein von Sedimenten im Urin, die Blutgerinnungsrate und den Prothrombinspiegel im Blut.

Die Behandlung mit einer Kombination verschiedener Antikoagulanzien ist kontraindiziert bei:

• hämorrhagische Diathese;
• Krankheiten, die mit einer Abnahme der Blutgerinnung einhergehen;
• während der Schwangerschaft;
• eingeschränkte Leber- und Nierenfunktion;
• bösartige Neubildungen;
• Ulkuskrankheit.

Es ist auch dringend erforderlich, die Kombinationstherapie zu unterbrechen, wenn Blut im Urin auftritt.

Wie kann die Wirksamkeit der Einnahme von Antikoagulanzien bestimmt werden?

Indirekte Gerinnungsmittel sind im Blut leicht zu erkennen und messen sogar ihre Wirksamkeit. Zu diesem Zweck wurde ein spezieller Indikator namens „International Normalized Attitude“ entwickelt.

1. Eine Person, die keine indirekten Antikoagulanzien einnimmt, hat eine INR von etwas unter 1.
2. Ein Patient, der Warfarin einnimmt, hat eine INR zwischen 2,0 und 3,0. Bei solch hohen Raten werden die Ärzte darauf vorbereitet sein, dass es plötzlich zu Blutungen kommen kann.
3. Ein INR-Wert zwischen 1 und 2 weist darauf hin, dass bei dem Patienten ein Risiko für einen ischämischen Schlaganfall besteht.
4. Bei INR 4 und höher besteht das größte Risiko für eine Blutgerinnung und die Entwicklung eines hämorrhagischen Schlaganfalls.

Eine Blutuntersuchung auf INR liefert jedoch keine objektiven Indikatoren, wenn der Patient direkte Antikoagulanzien einnimmt. Das größte Problem bei den neuesten direkten Antikoagulanzien ist das Fehlen einer zuverlässigen Methode zur Bewertung ihrer Wirksamkeit. Ärzte können die Zeit bis zur Blutstillung herausfinden, aber es gibt keinen Indikator, der das Vorhandensein von gerinnungshemmenden Wirkungen beurteilt. Zum Beispiel ist es bei der Behandlung von Patienten, die in einem bewusstlosen Zustand in einen Krankenwagen eingeliefert wurden, sehr wichtig. Wenn die Krankenakte keine Informationen über Patienten enthält, die direkte Antikoagulanzien erhalten, ist es ziemlich schwierig, sie im Blut sofort zu identifizieren.

Was tun bei Überdosierung?

Trotz aller oben genannten Vorteile sind die Ärzte nach wie vor besorgt über das Fehlen spezifischer Gegenmittel für den Fall, dass eine Überdosierung aufgetreten ist. Um solch einen ernsten Zustand zu verhindern, halten sich die Ärzte an die folgenden Regeln:

• reduzieren Sie die Dosis von Epoxax nach 7 Tagen der Verwendung;
• Xalerto erfordert nach 21 Tagen eine Dosisreduktion.

Gegenwärtig wird dem Patienten, wenn lebensbedrohliche Blutungen auftreten, einschließlich solcher, die durch indirekte Antikoagulanzien verursacht werden, frisches gefrorenes Plasma, ein Konzentrat aus Prothrombinkomplex und Phytonadion injiziert.

Die Pharmakologie und der Wirkmechanismus jedes Gegenmittels unterscheiden sich. Unterschiedliche Antikoagulanzien erfordern unterschiedliche Dosen und Strategien zur Verabreichung von Antidoten. Die Dauer des Verlaufs und die Dosierung der Gegenmittel werden in Abhängigkeit davon berechnet, wie der Patient auf die bereits injizierten Arzneimittel reagiert (es gibt Fälle, in denen einige Gegenmittel nicht nur die Blutung stoppen, sondern auch die Thrombozytenaggregation aktivieren).

Sterblichkeitsraten bei Einnahme von PPA und AVK

Patienten, die direkte Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Komplikationen einer Herzerkrankung erhielten, registrierten eine größere Anzahl plötzlicher Blutungen, gleichzeitig jedoch niedrigere Sterblichkeitsraten als Patienten, die Vitamin-K-Anagonisten erhielten Auf diese Weise können die Sterblichkeitsraten gesenkt werden.

Solche kontroversen Ergebnisse sind darauf zurückzuführen, dass die meisten Studien in einem Krankenhaus durchgeführt werden. Jegliche Blutung, die auftritt, wenn der Patient im Krankenhaus ist und über eine Infusion direkte Antikoagulanzien erhält, wird durch qualifiziertes medizinisches Personal schnell gestoppt und ist nicht tödlich. Aber die indirekten Antikoagulanzien, die der Patient am häufigsten ohne ärztliche Aufsicht einnimmt, führen zu einer höheren Sterblichkeitsrate.

Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung - essentielle Arzneimittel in der Medizin

Antikoagulanzien sind Chemikalien, die die Blutviskosität verändern und insbesondere Gerinnungsprozesse hemmen können.

Abhängig von der Antikoagulansgruppe beeinflusst es die Synthese bestimmter Substanzen im Körper, die für die Blutviskosität und die Fähigkeit zur Bildung von Blutgerinnseln verantwortlich sind.

Es gibt Antikoagulanzien mit direkter und indirekter Wirkung. Antikoagulanzien können in Form von Tabletten, Injektionen und Salben vorliegen.

Einige Antikoagulanzien können nicht nur in vivo, dh direkt im Körper, sondern auch in vitro wirken - um ihre Fähigkeiten in einem Reagenzglas mit Blut zu zeigen.

Antikoagulanzien in der Medizin

Was sind Antikoagulanzien in der Medizin und welchen Platz nehmen sie ein?

Antikoagulans als Medikament erschien nach den 20er Jahren des 20. Jahrhunderts, als Dicoumarol, ein Antikoagulans mit indirekter Wirkung, entdeckt wurde. Seitdem haben Studien zu dieser Substanz und zu anderen Substanzen mit ähnlicher Wirkung begonnen.

Infolgedessen begannen nach bestimmten klinischen Studien Arzneimittel, die auf solchen Substanzen basierten, in der Medizin Verwendung zu finden und wurden als Antikoagulanzien bezeichnet.

Die Verwendung von Antikoagulanzien ist nicht nur zur Behandlung von Patienten vorgesehen.

Da einige Antikoagulanzien ihre Wirkung in vitro entfalten können, werden sie in der Labordiagnostik eingesetzt, um die Blutgerinnung zu verhindern. Antikoagulanzien werden manchmal bei der Deratisierung eingesetzt.

Die Wirkung von Gruppenmedikamenten auf den Körper

Abhängig von der Antikoagulansgruppe variiert ihre Wirkung geringfügig.

Direkte Antikoagulanzien

Die Hauptwirkung von direkten Antikoagulanzien besteht darin, die Bildung von Thrombin zu hemmen. Die Inaktivierung der Faktoren IXa, Xa, XIa, XIIa und auch von Kallekrein erfolgt.

Die Aktivität der Hyaluronidase wird gehemmt, gleichzeitig nimmt die Durchlässigkeit der Gefäße des Gehirns und der Nieren zu.

Zusammen damit sinkt der Cholesterinspiegel, Beta-Lipoproteine, die Aktivität der Lipoproteinlipase nimmt zu und die Interaktion von T- und B-Lymphozyten wird unterdrückt. Viele direkte Antikoagulanzien erfordern eine Überwachung der INR und andere Überprüfungen der Gerinnbarkeit von Blut, um innere Blutungen zu vermeiden.

Indirekte Medikamente

Indirekte Antikoagulanzien hemmen die Synthese von Prothrombin, Proconvertin, Kristallfaktor und Stewart-Primärfaktor in der Leber.

Die Synthese dieser Faktoren hängt von der Konzentration von Vitamin K1 ab, das unter dem Einfluss von Epoxidreduktase in eine aktive Form übergehen kann. Antikoagulanzien können die Produktion dieses Enzyms blockieren, was eine Verringerung der Produktion der obigen Gerinnungsfaktoren zur Folge hat.

Einstufung von Antikoagulanzien

Antikoagulanzien werden in zwei Hauptuntergruppen unterteilt:

Ihr Unterschied ist, dass indirekte Antikoagulanzien auf die Synthese von Nebenenzymen einwirken, die die Blutgerinnung regulieren. Solche Medikamente sind nur in vivo wirksam. Direkte Antikoagulanzien können direkt auf Thrombin einwirken und das Blut in jedem Träger verdünnen.

Direkte Antikoagulanzien wiederum sind unterteilt in:

• Heparine;
• niedermolekulare Heparine;
• Hirudin;
• Natriumhydrocitrat;
• Lepirudin und Danaparoid.

Zu den indirekten Antikoagulanzien gehören Substanzen wie:

Sie führen zu einem Konkurrenzkampf gegen Vitamin K1. Neben der Tatsache, dass sie den Vitamin K-Zyklus verletzen und die Aktivität der Epoxidreduktase hemmen, wird auch angenommen, dass sie die Produktion von Chinonreduktase unterdrücken.

Es gibt auch Substanzen wie Antikoagulanzien, die die Blutgerinnung durch andere Mechanismen reduzieren. Zum Beispiel Natriumcitrat, Acetylsalicylsäure, Natriumsalicylat.

indirekte und direkte Klassifizierung von Antikoagulanzien

Indikationen zur Verwendung

Antikoagulanzien werden in fast allen Fällen eingesetzt, in denen die Gefahr eines Blutgerinnsels besteht, bei kardiologischen Erkrankungen und Gefäßerkrankungen der Extremitäten.

In der Kardiologie werden sie verschrieben für:

• kongestive Herzinsuffizienz;
• das Vorhandensein mechanischer Herzklappen;
• chronisches Aneurysma;
• arterielle Thromboembolie;
• parietale Thrombose der Herzhöhlen;
• großer fokaler Myokardinfarkt.

In anderen Fällen sind Antikoagulanzien zur Vorbeugung von Thrombosen vorgesehen:

• Thrombophlebitis der unteren Extremitäten;
• Krampfadern;
• postpartale Thromboembolie;
• langer Aufenthalt im Bett nach der Operation;
• Blutverlust (über 500 ml);
• Kachexie
• Prävention von Wiederverschlüssen nach Angioplastie.

Wenn Ihnen das Medikament Vazobral verschrieben wird, müssen Sie die Gebrauchsanweisung studieren. Alles, was Sie über das Medikament wissen müssen - Gegenanzeigen, Bewertungen, Analoga.

Kontraindikationen für die Verwendung von Medikamenten Gruppe

Er muss ein vollständiges Blutbild, eine Urinanalyse, eine Nechiporenko-Urinanalyse, eine Analyse des okkulten Bluts im Stuhl und eine biochemische Blutuntersuchung bestehen sowie ein Koagulogramm und einen Ultraschall der Nieren durchführen.

Antikoagulanzien sind bei folgenden Krankheiten kontraindiziert:

• intrazerebrales Aneurysma;
• Ulkuskrankheit des Verdauungstraktes;
• Vitamin K Hypovitaminose;
• portale Hypertonie;
• Thrombozytopenie;
• Leukämie;
• bösartige Tumoren;
• Nieren- oder Leberversagen;
• hoher Blutdruck (über 180/100);
• Alkoholismus;
• Morbus Crohn.

Direkt wirkende Antikoagulantien

Der Hauptvertreter der direkten Antikoagulanzien ist Heparin. Heparin hat Ketten sulfatierter Glycosaminoglycane verschiedener Größen.

Die Bioverfügbarkeit von Heparin ist niedrig genug für eine angemessene Dosierung des Arzneimittels. Dies hängt in erster Linie davon ab, dass Heparin mit vielen anderen Substanzen im Körper (Makrophagen, Plasmaproteine, Endothel) interagiert.

Daher schließt die Behandlung mit Heparin die Möglichkeit eines Blutgerinnsels nicht aus. Es ist auch zu berücksichtigen, dass ein Blutgerinnsel auf einem arteriosklerotischen Plaque nicht heparinempfindlich ist.

Es gibt auch Heparine mit niedrigem Molekulargewicht: Enoxaparin-Natrium, Deltaparin-Natrium, Nadroparin-Calcium.

Aufgrund ihrer hohen Bioverfügbarkeit (99%) weisen sie jedoch eine hohe antithrombotische Wirkung auf. Solche Substanzen weisen eine geringere Wahrscheinlichkeit für hämorrhoidale Komplikationen auf. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass Moleküle von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht nicht mit dem von Willebrand-Faktor wechselwirken.

Wissenschaftler haben versucht, synthetisches Hirudin nachzubilden - eine Substanz, die im Speichel des Blutegels enthalten ist und eine direkte gerinnungshemmende Wirkung hat, die etwa zwei Stunden anhält.

Aber die Versuche waren erfolglos. Es wurde jedoch Lepirudin, ein rekombinantes Derivat von Hirudin, erzeugt.

Danaparoid ist eine Mischung aus Glykosaminoglykanen, die auch eine gerinnungshemmende Wirkung hat. Die Substanz wird aus der Darmschleimhaut des Schweins synthetisiert.

Zubereitungen, die orale Antikoagulanzien und Salben mit direkter Wirkung darstellen:

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien werden in drei Haupttypen unterteilt:

Indirekte Antikoagulantien dieser Art werden verwendet, um die Blutgerinnung für eine lange Zeit zu reduzieren.

Eine der Untergruppen dieser Medikamente hat ihre Wirkung aufgrund einer Abnahme der K-abhängigen Faktoren in der Leber (Vitamin-K-Antagonisten). Dies schließt solche Faktoren ein wie: Prothrombin II, VII, X und IX. Das Verringern des Spiegels dieser Faktoren führt zu einer Verringerung des Spiegels von Thrombin.

Eine weitere Untergruppe indirekter Antikoagulantien hat die Eigenschaft, die Bildung von Proteinen des Antikoagulanssystems (Proteine ​​S und C) zu reduzieren. Die Besonderheit dieser Methode ist, dass die Wirkung auf Protein schneller auftritt als auf K-abhängige Faktoren.

Und deshalb werden diese Medikamente bei Bedarf dringend gerinnungshemmend eingesetzt.

Die wichtigsten Vertreter der indirekten Antikoagulanzien:

• Sincumar;
• Neodicoumarin;
• Phenindion;
• Warfarin;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• Acenmarolol;
• Thrombostop;
• Ethylbiscumat.

Thrombozytenaggregationshemmer

Dies sind Substanzen, die die Aggregation von Thrombozyten reduzieren können, die an der Thrombusbildung beteiligt sind. Wird oft in Verbindung mit anderen Medikamenten angewendet, um deren Wirkung zu verstärken und zu ergänzen. Ein bekannter Vertreter des Thrombozytenaggregationshemmers ist Acetylsalicylsäure (Aspirin).

Diese Gruppe umfasst auch Arthritis- und Vasodilatationsmittel, Antispasmodika und Rheopiglucin als Blutersatz.

Grundlegende Medikamente:

1. Aspirin. Führt zur Störung des Arachidonsäurestoffwechsels.
2. Ticlopidin. Das Medikament ist in der Lage, FIF2 (Phosphatidylinositol-4,5-diphosphat) zu spalten und die Thrombozytenaggregation zu verändern.
3. Clopidogrel (Thienopyridin). Die Struktur ähnelt Ticlopidin, das Medikament selbst ist jedoch weniger toxisch.
4. Tirofiban. Inhibitor mit niedrigem Molekulargewicht für Glykoprotein IIb / IIIa. Es hat eine kurze Dauer.
5. Dipyridamol. Vasodilatator
6. Abtsiksimab. Besteht aus Fab-Fragmenten monoklonaler Antikörper gegen Glykoprotein IIb / IIIa. Es hat die Eigenschaft, an avβ3-Integrin zu binden.
7. Eptifibatit. Cyclisches Peptid stört die Thrombozytenaggregation.

Anwendungsmerkmale

In der medizinischen Praxis werden Thrombozytenaggregationshemmer parallel zu anderen Antikoagulanzien, beispielsweise mit Heparin, eingesetzt.

Um die gewünschte Wirkung zu erzielen, wird die Dosierung des Arzneimittels und des Arzneimittels selbst so gewählt, dass die Wirkung eines anderen Antikoagulans-Arzneimittels ausgeglichen oder im Gegenteil verstärkt wird.

Der Wirkungseintritt von Thrombozytenaggregationshemmern erfolgt später als der von einfachen Antikoagulantien, insbesondere bei direkter Wirkung. Nach der Abschaffung solcher Medikamente werden sie für einige Zeit nicht aus dem Körper entfernt und setzen ihre Wirkung fort.

Schlussfolgerungen

Seit der Mitte des 20. Jahrhunderts werden in der praktischen Medizin neue Substanzen verwendet, die die Fähigkeit des Blutes zur Bildung eines Blutgerinnsels verringern können.

Alles begann, als in einer Siedlung Kühe an einer unbekannten Krankheit starben, bei der eine Verletzung des Viehbestands aufgrund von Blutungen zum Tod führte.

Wissenschaftler fanden später heraus, dass sie die Substanz - Dicoumarol konsumierten. Seitdem begann die Ära der Antikoagulanzien. Währenddessen wurden Millionen von Menschen gerettet.

Derzeit werden vielseitigere Tools entwickelt, die eine minimale Anzahl von Nebenwirkungen und eine maximale Leistung aufweisen.

Antikoagulanzien: eine Überprüfung der Medikamente, Verwendung, Indikationen, Alternativen

Antikoagulanzien - eine Gruppe von Arzneimitteln, die die Aktivität des Blutgerinnungssystems unterdrücken und Blutgerinnsel aufgrund einer verringerten Fibrinbildung verhindern. Sie beeinflussen die Biosynthese bestimmter Substanzen im Körper, die die Viskosität des Blutes verändern und den Gerinnungsprozess hemmen.

Antikoagulanzien werden zu therapeutischen und prophylaktischen Zwecken eingesetzt. Sie werden in verschiedenen Darreichungsformen hergestellt: in Form von Tabletten, Injektionslösungen oder Salben. Nur ein Fachmann kann das richtige Medikament und seine Dosierung auswählen. Eine unzureichende Therapie kann den Körper schädigen und schwerwiegende Folgen haben.

Eine hohe Mortalität durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist auf die Entstehung von Thrombosen zurückzuführen: Bei fast jedem zweiten Todesfall aufgrund einer Herzerkrankung wurde bei der Autopsie eine Gefäßthrombose festgestellt. Lungenembolie und Venenthrombose sind die häufigsten Ursachen für Tod und Behinderung. In diesem Zusammenhang empfehlen Kardiologen, Antikoagulanzien unmittelbar nach der Diagnose von Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße zu verwenden. Ihre frühe Verwendung hilft, die Bildung eines Blutgerinnsels, seine Zunahme und Verstopfung von Blutgefäßen zu verhindern.

In der traditionellen Medizin wurde seit jeher Hirudin verwendet - das bekannteste natürliche Antikoagulans. Diese Substanz ist Teil des Speichels des Blutegels und hat eine direkte gerinnungshemmende Wirkung, die zwei Stunden anhält. Derzeit werden den Patienten keine natürlichen, sondern synthetische Drogen verschrieben. Es sind mehr als hundert Namen von Antikoagulanzien bekannt, mit denen Sie die am besten geeignete auswählen können, wobei die individuellen Eigenschaften des Organismus und die Möglichkeit der kombinierten Anwendung mit anderen Arzneimitteln zu berücksichtigen sind.

Die meisten Antikoagulanzien wirken sich nicht auf das Blutgerinnsel selbst aus, sondern auf die Aktivität des Blutgerinnungssystems. Infolge einer Reihe von Transformationen werden Plasmakoagulationsfaktoren und die Produktion von Thrombin, einem Enzym, das für die Bildung von Fibrinfäden, die das thrombotische Gerinnsel bilden, erforderlich ist, unterdrückt. Der Prozess der Thrombusbildung verlangsamt sich.

Wirkmechanismus

Antikoagulanzien auf den Wirkmechanismus sind in Wirkstoffe mit direkter und indirekter Wirkung unterteilt:

• "Direkte" Antikoagulanzien wirken direkt auf Thrombin und reduzieren dessen Aktivität. Diese Medikamente sind Thrombininhibitoren, Prothrombindeaktivatoren und hemmen den Prozess der Thrombose. Um innere Blutungen zu vermeiden, müssen die Blutgerinnungsparameter überwacht werden. Antikoagulanzien mit direkter Wirkung dringen schnell in den Körper ein, werden im Magen-Darm-Trakt gut resorbiert, erreichen die Leber hämatogen, üben ihre heilende Wirkung aus und werden mit dem Urin ausgeschieden.
• "Indirekte" Antikoagulanzien beeinflussen die Biosynthese von Nebenenzymen des Blutgerinnungssystems. Sie zerstören Thrombin vollständig und hemmen nicht nur seine Aktivität. Neben der gerinnungshemmenden Wirkung verbessern die Medikamente dieser Gruppe die Durchblutung des Myokards, entspannen die glatten Muskeln, entfernen Urate aus dem Körper und wirken cholesterinsenkend. Vergeben Sie "indirekte" Antikoagulanzien, nicht nur zur Behandlung von Thrombosen, sondern auch zur Vorbeugung. Wenden Sie sie ausschließlich innen an. Tabletten werden seit langem ambulant eingesetzt. Ein plötzliches Absetzen des Arzneimittels kann zu erhöhten Prothrombin- und Thrombosespiegeln führen.

Getrennt davon emittieren Medikamente, die die Blutgerinnung hemmen, wie Antikoagulantien, aber auch andere Mechanismen. Dazu gehören "Acetylsalicylsäure", "Aspirin".

Direkt wirkende Antikoagulantien

Heparin

Der beliebteste Vertreter dieser Gruppe ist Heparin und seine Derivate. Heparin hemmt das Anhaften von Blutplättchen und beschleunigt die Durchblutung von Herz und Nieren. Gleichzeitig interagiert es mit Makrophagen und Plasmaproteinen, was die Möglichkeit einer Thrombusbildung nicht ausschließt. Das Medikament senkt den Blutdruck, wirkt cholesterinsenkend, verbessert die Gefäßpermeabilität, hemmt die Proliferation glatter Muskelzellen, fördert die Entwicklung von Osteoporose, hemmt die Immunität und erhöht die Diurese. Heparin wurde zuerst aus der Leber isoliert, die seinen Namen bestimmte.

Heparin wird in Notfällen intravenös und zu prophylaktischen Zwecken subkutan verabreicht. Zur topischen Anwendung werden Salben und Gele verwendet, die Heparin in ihrer Zusammensetzung enthalten und antithrombotisch und entzündungshemmend wirken. Heparinpräparate werden dünn auf die Haut aufgetragen und mit sanften Bewegungen eingerieben. Normalerweise werden Lioton- und Hepatrombin-Gele zur Behandlung von Thrombophlebitis und Thrombose sowie Heparinsalbe verwendet.

Die negative Wirkung von Heparin auf den Prozess der Thrombose und die erhöhte Gefäßpermeabilität sind Ursachen für ein hohes Blutungsrisiko während der Heparintherapie.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht weisen eine hohe Bioverfügbarkeit und antithrombotische Aktivität, eine verlängerte Wirkung und ein geringes Risiko für hämorrhoidale Komplikationen auf. Die biologischen Eigenschaften dieser Medikamente sind stabiler. Aufgrund der schnellen Resorption und einer langen Eliminationsdauer bleibt die Konzentration der Arzneimittel im Blut stabil. Arzneimittel dieser Gruppe hemmen die Blutgerinnungsfaktoren, hemmen die Thrombinsynthese, wirken sich schwach auf die Gefäßpermeabilität aus, verbessern die rheologischen Eigenschaften von Blut und die Blutversorgung von Organen und Geweben und stabilisieren ihre Funktionen.

Heparine mit niedrigem Molekulargewicht verursachen selten Nebenwirkungen, wodurch Heparin aus der therapeutischen Praxis verdrängt wird. Sie werden subkutan in die Mantelfläche der Bauchdecke injiziert.

1. "Fragmin" ist eine klare oder gelbliche Lösung, die sich geringfügig auf die Blutplättchenadhäsion und die primäre Blutstillung auswirkt. Es ist verboten, intramuskulär einzutreten. "Fragmin" in hohen Dosen, die unmittelbar nach der Operation verschrieben werden, insbesondere bei Patienten mit einem hohen Blutungsrisiko und der Entwicklung einer Thrombozytenfunktionsstörung.
2. "Klyarin" ist ein "direktes" Antikoagulans, das die meisten Phasen der Blutgerinnung beeinflusst. Das Medikament neutralisiert die Enzyme des Gerinnungssystems und wird zur Behandlung und Vorbeugung von Thromboembolien eingesetzt.
3. "Clexane" ist ein Arzneimittel mit antithrombotischer und entzündungshemmender pharmakologischer Wirkung. Vor seiner Ernennung ist die Abschaffung aller Medikamente, die die Blutstillung beeinflussen, erforderlich.
4. "Fraksiparin" - eine Lösung mit antithrombotischer und gerinnungshemmender Wirkung. Subkutane Hämatome oder dichte Knötchen verschwinden oft an der Injektionsstelle, die nach einigen Tagen verschwinden. Anfänglich kann die Behandlung mit hohen Dosen zu Blutungen und Thrombozytopenie führen, die während der weiteren Therapie verschwindet.
5. "Wessel Due F" ist ein Naturprodukt, das aus der Darmschleimhaut von Tieren gewonnen wird. Das Medikament hemmt die Aktivität von Blutgerinnungsfaktoren, stimuliert die Biosynthese von Prostaglandinen und senkt den Fibrinogenspiegel im Blut. Wessel Due F sterilisiert den bereits gebildeten Thrombus und verhindert die Thrombusbildung in den Arterien und Venen.

Bei der Verwendung von Arzneimitteln aus der Gruppe der niedermolekularen Heparine müssen die Empfehlungen und Anweisungen für deren Verwendung genau befolgt werden.

Thrombin-Inhibitoren

Der Hauptvertreter dieser Gruppe ist „Hirudin“. Das Herzstück der Droge ist ein Protein, das erstmals im Speichel von medizinischen Blutegeln gefunden wurde. Dies sind Antikoagulanzien, die direkt im Blut wirken und Thrombin direkt hemmen.

"Hirugen" und "Girulog" sind synthetische Analoga von "Girudin", die die Sterblichkeitsrate bei Personen mit Herzerkrankungen senken. Dies sind neue Medikamente in dieser Gruppe mit einer Reihe von Vorteilen gegenüber Heparinderivaten. Aufgrund ihrer verlängerten Wirkung entwickelt die pharmazeutische Industrie derzeit orale Formen von Thrombininhibitoren. Die praktische Anwendung von Girugen und Girulog ist durch ihre hohen Kosten begrenzt.

"Lepirudin" ist ein rekombinantes Medikament, das irreversibel Thrombin bindet und zur Vorbeugung von Thrombosen und Thromboembolien angewendet wird. Es ist ein direkter Inhibitor von Thrombin, der seine thrombogene Aktivität blockiert und in einem Gerinnsel auf Thrombin einwirkt. Es reduziert die Mortalität durch akuten Myokardinfarkt und die Notwendigkeit einer Herzoperation bei Patienten mit Belastungsangina.

Indirekte Antikoagulanzien

Indirekte Antikoagulanzien:

• "Fenilin" - ein Antikoagulans, das schnell und vollständig resorbiert wird, leicht die histohämatogene Barriere durchdringt und sich im Gewebe des Körpers ansammelt. Dieses Arzneimittel gilt nach Ansicht der Patienten als eines der wirksamsten. Es verbessert den Blutzustand und normalisiert die Blutgerinnungsparameter. Nach der Behandlung bessert sich der Allgemeinzustand der Patienten rasch: Die Krämpfe und Taubheitsgefühle der Beine verschwinden. Derzeit wird Fenilin aufgrund des hohen Risikos von Nebenwirkungen nicht angewendet.
• "Neodikumarin" - ein Mittel zur Hemmung des Prozesses der Thrombose. Die therapeutische Wirkung von Neodicoumarin tritt nicht sofort ein, sondern nach der Anreicherung des Arzneimittels im Körper. Es hemmt die Aktivität des Blutgerinnungssystems, wirkt lipidsenkend und erhöht die Gefäßpermeabilität. Den Patienten wird empfohlen, den Zeitpunkt der Aufnahme und die Dosis des Arzneimittels genau einzuhalten.
• Das häufigste Medikament in dieser Gruppe ist Warfarin. Es ist ein Antikoagulans, das die Synthese von Blutgerinnungsfaktoren in der Leber blockiert, deren Konzentration im Plasma verringert und den Prozess der Blutgerinnsel verlangsamt. "Warfarin" zeichnet sich durch eine frühe Wirkung und ein schnelles Aufhören von Nebenwirkungen bei niedrigeren Dosen oder Absetzen des Arzneimittels aus.

Video: Neue Antikoagulantien und Warfarin

Verwendung von Antikoagulanzien

Die Einnahme von Antikoagulanzien ist angezeigt bei Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße:

Die unkontrollierte Einnahme von Antikoagulanzien kann zu hämorrhagischen Komplikationen führen. Mit einem erhöhten Blutungsrisiko sollten anstelle von Antikoagulantien sicherere Thrombozytenaggregationshemmer eingesetzt werden.

Gegenanzeigen und Nebenwirkungen

Antikoagulanzien sind für Personen mit folgenden Erkrankungen kontraindiziert:

• Magengeschwür und 12 Zwölffingerdarmgeschwür,
• Blutende Hämorrhoiden,
• Chronische Hepatitis und Leberfibrose,
• Leber- und Nierenversagen
• Urolithiasis,
• Thrombozytopenische Purpura,
• Vitamin C- und K-Mangel,
• Endokarditis und Perikarditis,
• Kavernöse Lungentuberkulose,
• Hämorrhagische Pankreatitis,
• Bösartige Neubildungen,
• Myokardinfarkt mit Bluthochdruck,
• Intrazerebrales Aneurysma,
• Leukämie
• Alkoholismus,
• Morbus Crohn,
• Hämorrhagische Retinopathie.

Die Einnahme von Antikoagulanzien während der Schwangerschaft, Stillzeit, Menstruation sowie im frühen postpartalen Stadium sowie bei älteren und älteren Menschen ist verboten.

Nebenwirkungen von Antikoagulanzien sind: Symptome von Dyspepsie und Intoxikation, Allergien, Nekrose, Hautausschlag, Juckreiz, Nierenfunktionsstörung, Osteoporose, Alopezie.

Komplikationen der Antikoagulationstherapie - hämorrhagische Reaktionen in Form von Blutungen aus inneren Organen: Mund, Nasopharynx, Magen, Darm sowie Blutungen in Muskeln und Gelenken, Auftreten von Blut im Urin. Um die Entwicklung gefährlicher Auswirkungen auf die Gesundheit zu verhindern, sollten die wichtigsten Blutparameter und der Allgemeinzustand des Patienten überwacht werden.

Thrombozytenaggregationshemmer

Thrombozytenhemmer sind pharmakologische Wirkstoffe, die die Blutgerinnung verringern, indem sie das Anhaften von Thrombozyten unterdrücken. Ihr Hauptzweck ist es, die Wirksamkeit von Antikoagulanzien zu verbessern und zusammen mit ihnen den Prozess der Blutgerinnsel zu hemmen. Thrombozytenaggregationshemmer wirken auch arthritisch, gefäßerweiternd und krampflösend. Ein prominenter Vertreter dieser Gruppe ist Acetylsalicylsäure oder Aspirin.

Liste der beliebtesten Thrombozytenaggregationshemmer:

• Aspirin ist derzeit das wirksamste blutplättchenhemmende Mittel, das in Tablettenform hergestellt wird und zur oralen Verabreichung bestimmt ist. Es hemmt die Thrombozytenaggregation, bewirkt eine Vasodilatation und beugt Blutgerinnseln vor.
• "Tiklopidin" - Antithrombozytenmittel, das die Adhäsion von Thrombozyten hemmt, die Mikrozirkulation verbessert und die Blutungszeit verlängert. Das Medikament wird zur Vorbeugung von Thrombosen und zur Behandlung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Herzinfarkt und zerebrovaskulären Erkrankungen verschrieben.
• "Tirofiban" - ein Medikament, das die Thrombozytenaggregation verhindert und zu Thrombosen führt. Das Medikament wird normalerweise in Verbindung mit "Heparin" verwendet.
• "Dipyridamol" erweitert die Herzkranzgefäße, beschleunigt die Durchblutung der Herzkranzgefäße, verbessert die Versorgung des Herzmuskels mit Sauerstoff, die rheologischen Eigenschaften von Blut und Hirndurchblutung, senkt den Blutdruck.

Direkt wirkende Antikoagulanzien: Indikationen und Kontraindikationen. Fondsübersicht

Antikoagulanzien gehören zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die das Blutgerinnungssystem beeinflussen und die Bildung von Blutgerinnseln in Blutgefäßen verhindern. Abhängig vom Wirkungsmechanismus werden diese Medikamente normalerweise in zwei Untergruppen eingeteilt: direkte und indirekte Antikoagulantien. Nachfolgend sprechen wir über die erste Gruppe von Antikoagulanzien - direkte Wirkung.

Blutgerinnungssystem: grundlegende Physiologie

Die Blutgerinnung ist eine Kombination von physiologischen und biochemischen Prozessen, die darauf abzielen, die Blutung zu stoppen, die früher begann. Dies ist eine schützende Reaktion des Körpers, die einen massiven Blutverlust verhindert.

Die Blutgerinnung erfolgt in 2 Stufen:

• primäre Blutstillung;
• enzymatische Gerinnung.

Primäre Blutstillung

An diesem komplexen physiologischen Prozess sind drei Strukturen beteiligt: ​​die Gefäßwand, das Zentralnervensystem und Blutplättchen. Wenn die Gefäßwand beschädigt ist und Blutungen auftreten, werden die darin befindlichen glatten Muskeln um die Perforationsstelle zusammengedrückt und die Gefäße verkrampfen. Die Natur dieses Ereignisses ist Reflex, das heißt, es tritt unfreiwillig nach einem entsprechenden Signal des Nervensystems auf.

Der nächste Schritt ist das Anhaften (Kleben) von Blutplättchen an der Stelle, an der die Gefäßwand beschädigt ist, und die Aggregation (Bindung) zwischen ihnen. Nach 2-3 Minuten hört die Blutung auf, weil die Verletzungsstelle mit einem Blutgerinnsel verstopft ist. Dieser Thrombus ist jedoch immer noch locker und das Blutplasma an der Verletzungsstelle ist immer noch flüssig, so dass sich unter bestimmten Umständen Blutungen mit einer neuen Kraft entwickeln können. Die Essenz der nächsten Phase der primären Hämostase besteht darin, dass Thrombozyten eine Reihe von Metamorphosen durchlaufen, wodurch 3 Blutgerinnungsfaktoren freigesetzt werden: Ihre Wechselwirkung führt zum Auftreten von Thrombin und löst eine Reihe chemischer Reaktionen aus - die enzymatische Gerinnung.

Enzymatische Gerinnung

Wenn Spuren von Thrombin im Bereich der Schädigung der Gefäßwand auftreten, setzt eine Kaskade von Reaktionen der Wechselwirkung von Gewebekoagulationsfaktoren mit Blut ein, ein weiterer Faktor - Thromboplastin, das mit einer speziellen Substanz Prothrombin unter Bildung von aktivem Thrombin interagiert. Diese Reaktion findet auch unter Beteiligung von Calciumsalzen statt: Thrombin interagiert mit Fibrinogen und es bildet sich Fibrin, ein unlöslicher Stoff, dessen Filamente ausfallen.

Das nächste Stadium ist das Komprimieren oder Zurückziehen eines Blutgerinnsels, das durch Verdichten und Komprimieren erreicht wird, wodurch sich ein transparentes, flüssiges Serum abscheidet.
Und das letzte Stadium ist die Auflösung oder Lyse eines zuvor gebildeten Thrombus. Während dieses Prozesses interagieren viele Substanzen miteinander, und das Ergebnis ist das Auftreten des Enzyms Fibrinolysin im Blut, das das Fibrinfilament zerstört und es in Fibrinogen umwandelt.
Es ist zu beachten, dass ein Teil der an den Gerinnungsprozessen beteiligten Substanzen in der Leber unter direkter Beteiligung von Vitamin K gebildet wird: Ein Mangel dieses Vitamins führt zu Verstößen gegen die Gerinnungsprozesse.

Indikationen und Kontraindikationen für die Verwendung von direkt wirkenden Antikoagulanzien

Verwenden Sie Medikamente dieser Gruppe in den folgenden Situationen:

• Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln oder Einschränkung ihrer Lokalisierung während verschiedener chirurgischer Eingriffe, insbesondere am Herzen und an den Blutgefäßen;
• bei fortschreitender Angina pectoris und bei akutem Myokardinfarkt;
• mit Embolie und Thrombose von tiefen Venen und peripheren Arterien, Gehirngefäßen, Augen, Lungenarterien;
• mit disseminierter intravaskulärer Koagulation;
• um die Blutgerinnung bei einer Reihe von Laboruntersuchungen zu verhindern;
• zur Aufrechterhaltung einer verringerten Blutgerinnung während der Hämodialyse oder des kardiopulmonalen Bypasses.

Jedes der direkten Antikoagulanzien hat seine eigenen Kontraindikationen für die Anwendung, hauptsächlich sind dies:

Es wird empfohlen, bei der Verschreibung dieser Arzneimittel bei sehr erschöpften Patienten während der Schwangerschaft, während der ersten 3 bis 8 Tage nach der Entbindung oder während der Operation bei hohem Blutdruck vorsichtig zu sein.

Einstufung von direkt wirkenden Antikoagulanzien

Abhängig von den Merkmalen der Struktur und des Wirkungsmechanismus werden Arzneimittel dieser Gruppe in 3 Untergruppen eingeteilt:

• unfraktionierte Heparinpräparate (Heparin);
• Arzneimittel von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin und andere);
• Heparinoide (Sulodexid, Pentosanpolysulfat);
• direkte Thrombininhibitoren - Hirudinpräparate.

Nicht fraktionierte Heparinpräparate

Der Hauptvertreter dieser Wirkstoffklasse ist Heparin.
Die antithrombotische Wirkung dieses Arzneimittels ist die Fähigkeit seiner Ketten, das Hauptgerinnungsenzym Thrombin zu hemmen. Heparin bindet an Coenzym - Antithrombin III, wodurch dieses aktiver an eine Gruppe von Plasma - Gerinnungsfaktoren bindet und deren Aktivität verringert. Mit der Einführung von Heparin in einer großen Dosierung hemmt es auch die Umwandlung von Fibrinogen in Fibrin.

Darüber hinaus hat dieser Stoff eine Reihe weiterer Wirkungen:

• verlangsamt die Aggregation und Adhäsion von Blutplättchen, Leukozyten und Erythrozyten;
• verringert den Grad der Gefäßpermeabilität;
• verbessert die Durchblutung in benachbarten Gefäßen, Kollateralen;
• reduziert Krämpfe der Gefäßwand.

Heparin wird in Form einer Injektionslösung (1 ml der Lösung enthält 5.000 E des Wirkstoffs) sowie in Form von Gelen und Salben zur topischen Anwendung hergestellt.

Heparin wird subkutan, intramuskulär und intravenös verabreicht.

Das Medikament wirkt schnell, aber leider relativ kurz - mit einer einzigen intravenösen Injektion beginnt es fast sofort zu wirken und die Wirkung hält 4-5 Stunden an. Beim Einbringen in den Muskel entwickelt sich die Wirkung in einer halben Stunde und dauert bis zu 6 Stunden, bei subkutaner Injektion - in 45-60 Minuten bzw. bis zu 8 Stunden.

Heparin wird häufig nicht allein, sondern in Kombination mit Fibrinolytika und Thrombozytenaggregationshemmern verschrieben.
Die Dosierungen sind individuell und hängen von der Art und Schwere der Erkrankung sowie ihren klinischen Erscheinungsformen und Laborparametern ab.

Die Wirkung von Heparin muss durch Bestimmung der APTT - aktivierten partiellen Thromboplastinzeit kontrolliert werden - mindestens alle 2 Tage während der ersten Woche der Therapie und dann seltener - alle 3 Tage.

Da die Entwicklung des hämorrhagischen Syndroms vor dem Hintergrund der Einführung dieses Arzneimittels möglich ist, sollte es nur im Krankenhaus unter ständiger Aufsicht des medizinischen Personals verabreicht werden.
Zusätzlich zu Blutungen kann Heparin die Entwicklung von Alopezie, Thrombozytopenie, Hyperaldosteronismus, Hyperkaliämie und Osteoporose auslösen.

Heparinpräparate für den lokalen Gebrauch sind Lioton, Linoven, Thrombophob und andere. Sie werden sowohl zur Prophylaxe als auch zur komplexen Behandlung der chronischen Veneninsuffizienz eingesetzt: Sie verhindern die Bildung von Blutgerinnseln in den Venen der unteren Extremitäten, verringern die Schwellung der Extremitäten, beseitigen deren Schwere und verringern die Schwere der Schmerzen.

Niedrigmolekulare Heparinpräparate

Dies ist eine neue Generation von Arzneimitteln mit den Eigenschaften von Heparin, aber mit einer Reihe von vorteilhaften Eigenschaften. Durch die Inaktivierung von Faktor Xa wird das Risiko von Blutgerinnseln mit größerer Wahrscheinlichkeit verringert, während die gerinnungshemmende Wirkung geringer ist, was bedeutet, dass Blutungen mit geringerer Wahrscheinlichkeit auftreten. Außerdem werden Heparine mit niedrigem Molekulargewicht besser resorbiert und halten länger, dh, um die Wirkung zu erzielen, sind eine geringere Dosis des Arzneimittels und eine geringere Anzahl von Injektionen erforderlich. Darüber hinaus verursachen sie nur in Ausnahmefällen, äußerst selten, Osteoporose und Thrombozytopenie.

Die Hauptvertreter von Heparinen mit niedrigem Molekulargewicht sind Dalteparin, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Betrachten Sie jeden von ihnen genauer.

Dalteparin (Fragmin)

Die Blutgerinnung verlangsamt sich leicht. Unterdrückt die Aggregation, beeinflusst die Haftung praktisch nicht. Darüber hinaus hat es bis zu einem gewissen Grad immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften.
Erhältlich in Form einer Injektionslösung.

Das Medikament wird in eine Vene oder subkutan injiziert. Eine intramuskuläre Injektion ist verboten. Dosierung nach Schema, abhängig von der Erkrankung und der Schwere des Patienten. Bei der Anwendung von Dalteparin sind eine Abnahme des Thrombozytenspiegels im Blut, die Entwicklung von Blutungen sowie lokale und allgemeine allergische Reaktionen möglich.
Gegenanzeigen sind ähnlich wie bei anderen Arzneimitteln der Gruppe der direkt wirkenden Antikoagulantien (oben aufgeführt).

Enoxaparin (Clexan, Novoparin, Flenox)

Wird nach subkutaner Anwendung schnell und vollständig vom Blut aufgenommen. Die maximale Konzentration wird in 3-5 Stunden notiert. Die Eliminationshalbwertszeit beträgt mehr als 2 Tage. Im Urin ausgeschieden.

Erhältlich in Form einer Injektionslösung. Es wird in der Regel subkutan im Bereich der Bauchdecke injiziert. Die verabreichte Dosis hängt von der Erkrankung ab.
Nebenwirkungen sind Standard.
Verwenden Sie dieses Medikament nicht bei Patienten, die zu Bronchospasmus neigen.

Nadroparin (Fraxiparin)

Neben der direkten gerinnungshemmenden Wirkung besitzt es auch immunsuppressive und entzündungshemmende Eigenschaften. Darüber hinaus reduziert es den Spiegel von β-Lipoproteinen und Cholesterin im Blut.
Nach subkutaner Verabreichung wird es fast vollständig resorbiert, die maximale Konzentration des Arzneimittels im Blut wird nach 4 bis 6 Stunden notiert, die Halbwertszeit beträgt 3,5 Stunden bei der primären und 8 bis 10 Stunden bei wiederholter Verabreichung von Nadroparin.

In der Regel in die Faser des Abdomens injiziert: subkutan. Die Häufigkeit der Verabreichung beträgt 1-2 Mal pro Tag. In einigen Fällen wird der intravenöse Verabreichungsweg unter Kontrolle der Blutgerinnungsparameter verwendet.
Dosierung abhängig von der Pathologie verschrieben.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen ähneln denen anderer Arzneimittel dieser Gruppe.

Bemiparin (Cybor)

Es hat eine ausgeprägte gerinnungshemmende und mäßige hämorrhagische Wirkung.

Nach subkutaner Verabreichung wird das Arzneimittel schnell und vollständig vom Blut absorbiert, wobei seine maximale Konzentration in 2-3 Stunden notiert wird. Die Halbwertszeit des Arzneimittels beträgt 5-6 Stunden. Über die heutige Zuchtmethode liegen keine Angaben vor.

Form Release - Injektionslösung. Der Verabreichungsweg ist subkutan.
Dosierung und Dauer der Therapie richten sich nach dem Schweregrad der Erkrankung.
Nebenwirkungen und Gegenanzeigen sind oben aufgeführt.

Es wird nicht empfohlen, das Medikament gleichzeitig mit anderen Antikoagulanzien, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten, systemischen Glukokortikoiden und Dextran zu verwenden. Alle diese Medikamente verstärken die Wirkung von Bemiparin, was zu Blutungen führen kann.

Heparinoide

Dies ist eine Gruppe von Mucopolysacchariden halbsynthetischen Ursprungs, die die Eigenschaften von Heparin besitzen.
Präparate dieser Klasse wirken unabhängig von Angiotensin III ausschließlich auf Faktor Xa. Sie wirken gerinnungshemmend, fibrinolytisch und lipidsenkend.

Sie werden in der Regel zur Behandlung von Patienten mit Angiopathien aufgrund eines erhöhten Blutzuckerspiegels eingesetzt: bei Diabetes mellitus. Darüber hinaus werden sie zur Vorbeugung von Thrombosen während der Hämodialyse und bei chirurgischen Eingriffen eingesetzt. Sie werden auch bei akuten, subakuten und chronischen Erkrankungen atherosklerotischer, thrombotischer und thromboembolischer Natur eingesetzt. Erhöhen Sie die antianginöse Wirkung der Behandlung von Patienten mit Angina (dh verringern Sie die Schwere der Schmerzen). Die Hauptvertreter dieser Gruppe von Arzneimitteln sind Sulodexin und Pentosanpolysulfat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Erhältlich in Form von Kapseln und Injektionslösung. Es wird empfohlen, 2-3 Wochen intramuskulär zu verabreichen und dann weitere 30-40 Tage oral einzunehmen. Der Behandlungsverlauf ist 2-mal im Jahr und öfter.
Während der Einnahme des Arzneimittels sind Übelkeit, Erbrechen, Magenschmerzen, Hämatome an der Injektionsstelle und allergische Reaktionen möglich.
Gegenanzeigen sind bei Heparin-Medikamenten häufig.

Pentosan-Polysulfat

Formtrennbeschichtete Tabletten und Injektionslösung.
Der Verabreichungsweg und die Dosierung variieren in Abhängigkeit von den Merkmalen der Krankheit.
Bei Aufnahme in kleinen Mengen beträgt die Bioverfügbarkeit nur 10%, bei subkutaner oder intramuskulärer Verabreichung beträgt die Bioverfügbarkeit tendenziell 100%. Die maximale Konzentration im Blut wird innerhalb von 1-2 Stunden nach der Einnahme notiert, die Halbwertszeit beträgt Tage oder mehr.
Der Rest des Arzneimittels ähnelt anderen Arzneimitteln der Gruppe der Antikoagulantien.

Hirudin-Präparate

Die von den Speicheldrüsen des Blutegels abgesonderte Substanz Hirudin hat, ähnlich wie Heparinpräparate, antithrombotische Eigenschaften. Sein Wirkungsmechanismus besteht darin, direkt an Thrombin zu binden und es irreversibel zu hemmen. Es wirkt sich teilweise auf andere Blutgerinnungsfaktoren aus.

Vor nicht allzu langer Zeit wurden Medikamente auf der Basis von Hirudin entwickelt - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban -, die jedoch nicht in großem Umfang angewendet wurden. Daher gibt es bisher keine gesammelten klinischen Erfahrungen bei ihrer Anwendung.

Wir möchten gesondert auf zwei relativ neue Medikamente mit gerinnungshemmender Wirkung eingehen - Fondaparinux und Rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dieses Medikament hat eine antithrombotische Wirkung durch selektive Hemmung von Faktor Xa. Einmal im Körper, bindet Fondaparinux an Antithrombin III und erhöht die Neutralisation von Faktor Xa um ein Mehrfaches. Infolgedessen wird der Gerinnungsprozess unterbrochen, es wird kein Thrombin gebildet, daher können sich keine Thromben bilden.

Zieht nach subkutaner Anwendung schnell und vollständig ein. Nach einer einzelnen Injektion des Arzneimittels wird nach 2,5 Stunden seine maximale Konzentration im Blut notiert. Im Blut bindet es an Antithrombin II, das seine Wirkung bestimmt.

Wird hauptsächlich mit unverändertem Urin ausgeschieden. Die Halbwertszeit beträgt je nach Alter des Patienten 17 bis 21 Stunden.

Erhältlich in Form einer Injektionslösung.

Der Verabreichungsweg ist subkutan oder intravenös. Intramuskulär trifft nicht zu.

Die Dosierung des Arzneimittels hängt von der Art der Pathologie ab.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen eine Dosisanpassung von Arikstry in Abhängigkeit von der Kreatinin-Clearance.

Bei Patienten mit einer ausgeprägten Abnahme der Leberfunktion wird das Medikament sehr vorsichtig angewendet.
Es sollte nicht gleichzeitig mit Arzneimitteln angewendet werden, die das Blutungsrisiko erhöhen.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dieses Medikament hat eine hohe Selektivität der Wirkung gegen Faktor Xa, der seine Aktivität hemmt. Es zeichnet sich durch eine hohe Bioverfügbarkeit (80-100%) bei oraler Einnahme aus (dh es wird bei oraler Einnahme gut im Magen-Darm-Trakt resorbiert).

Die maximale Konzentration von Rivaroxaban im Blut wird innerhalb von 2 bis 4 Stunden nach einmaliger Einnahme notiert.

Aus dem Körper ausgeschieden zur Hälfte mit Urin, zur Hälfte mit Stuhlmassen. Die Halbwertszeit beträgt je nach Alter des Patienten 5-9 bis 11-13 Stunden.

Form Release - Pillen.
Wird unabhängig von der Mahlzeit eingenommen. Wie bei anderen direkten Antikoagulanzien variiert die Dosierung des Arzneimittels in Abhängigkeit von der Art der Erkrankung und ihrer Schwere.

Die Einnahme von Rivaroxaban wird nicht für Patienten empfohlen, die mit bestimmten Antimykotika oder HIV-Medikamenten behandelt werden, da sie die Konzentration von Xarelto im Blut erhöhen können, was zu Blutungen führen kann.

Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung benötigen eine Dosisanpassung von Rivaroxaban.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit diesem Arzneimittel zuverlässig vor einer Schwangerschaft geschützt werden.

Wie Sie sehen, bietet die moderne pharmakologische Industrie eine große Auswahl an direkt wirkenden Antikoagulanzien. In keinem Fall können Sie sich selbstverständlich nicht selbst behandeln, alle Arzneimittel, deren Dosierung und Dauer der Anwendung nur vom Arzt bestimmt wird, richten sich nach der Schwere der Erkrankung, dem Alter des Patienten und anderen wesentlichen Faktoren.

Welcher Arzt soll kontaktiert werden?

Direkte Antikoagulanzien werden von einem Kardiologen, Phlebologen, Angiologen oder Gefäßchirurgen sowie einem Spezialisten für Hämodialyse (Nephrologen) und einem Hämatologen verschrieben.