EUMK Pädiatrie / 5. Methodische Handbücher / 4 Lech-Kurse / Hämolytische Anämie - angeboren und erworben

Studiennummer

Thema: Hämolytische Anämie - angeboren und erworben.

Der Zweck der Studie: die Studierenden mit dem Konzept der hämolytischen Anämie vertraut zu machen, verschiedene klinische Optionen für hämolytische Anämie, Diagnose, Differentialdiagnose und Komplikationen zu berücksichtigen. Untersuchung von Veränderungen im Blutbild bei verschiedenen klinischen Varianten der hämolytischen Anämie.

- Membran- und Fermentopathie;

Studienplan zum Thema:

- Das Konzept der hämolytischen Anämie;

- Klassifikation der erblichen hämolytischen Anämie;

- Minkowski-Krankheit - Chauffard;

- Anämie im Zusammenhang mit einem Mangel an Erythrozyten G-6-PD;

- Klassifikation der erworbenen hämolytischen Anämie;

- Allgemeine Prinzipien der Diagnose und Behandlung der hämolytischen Anämie.

Erklärung des Lehrmaterials:

Eine Anämie, bei der der Prozess der Zerstörung der roten Blutkörperchen den Prozess der Regeneration dominiert, wird als hämolytisch bezeichnet.

Der natürliche Tod des Erythrozyten (Erythrodiasis) tritt 90-120 Tage nach seiner Geburt in den Gefäßräumen des retikulohistiozytären Systems auf, hauptsächlich in den Milzsinusoiden und viel weniger direkt in der Blutbahn. Bei der hämolytischen Anämie wird eine vorzeitige Zerstörung (Hämolyse) der Erythrozyten beobachtet. Die Stabilität des Erythrozyten gegenüber verschiedenen Einflüssen des inneren Milieus wird sowohl durch Strukturproteine ​​der Zellmembran (Spectrin, Ankyrin, Protein 4.1 usw.) als auch durch seine enzymatische Zusammensetzung sowie durch normale Hämoglobin- und physiologische Eigenschaften des Blutes und anderer Milieus, in denen der Erythrozyten zirkuliert, verursacht. Wenn der Erythrozyten gestört ist oder sich seine Umgebung verändert, wird er im Blutkreislauf oder im retikulohistiozytären System verschiedener Organe, hauptsächlich der Milz, vorzeitig zerstört.

Klassifikation der hämolytischen Anämie

Hereditäre und erworbene hämolytische Anämien werden in der Regel isoliert, da sie unterschiedliche Entwicklungsmechanismen aufweisen und sich in ihrem Behandlungsansatz unterscheiden. Die hämolytische Anämie wird seltener durch das Vorhandensein oder Fehlen einer Immunopathologie klassifiziert. Dabei wird zwischen einer autoimmunen und einer nichtimmunen hämolytischen Anämie unterschieden, zu denen eine angeborene hämolytische Anämie, eine erworbene hämolytische Anämie bei Patienten mit Leberzirrhose und eine sogenannte marschierende Hämoglobinurie gehören.

Die hämolytische Anämie weist eine Reihe von Merkmalen auf, die sie von Anämien unterschiedlichen Ursprungs unterscheiden. Zunächst ist es eine hyperregenerative Anämie, die bei hämolytischem Ikterus und Splenomegalie auftritt. Eine hohe Retikulozytose bei hämolytischen Anämien ist darauf zurückzuführen, dass bei der Zersetzung von Erythrozyten alle notwendigen Elemente gebildet werden, um einen neuen Erythrozyten aufzubauen, und in der Regel kein Mangel an Erythropoetin, Vitamin B, vorliegt₁₂, Folsäure und Eisen. Die Zerstörung der roten Blutkörperchen geht mit einem Anstieg des Blutgehalts von freiem Bilirubin einher. Wenn sein Gehalt 25 umol / l übersteigt, tritt eine Hysterie der Sklera und der Haut auf. Eine vergrößerte Milz (Splenomegalie) ist das Ergebnis einer Hyperplasie des retikulohistiozytären Gewebes aufgrund einer erhöhten Hämolyse der Erythrozyten. Es gibt keine allgemein anerkannte Klassifikation der hämolytischen Anämie.

Hereditäre hämolytische Anämie.

A. Membranopathien aufgrund einer Störung der Erythrozytenmembranstruktur:

Verletzung von Erythrozytenmembranproteinen: Mikrosphärenozytose; Elliptozytose; Stomatozytose; Pyropoikilozytose.

Erythrozytenmembranlipidschaden: Akanthozytose, Aktivitätsmangel der Lecithin-Cholesterin-Acyltransferase (LCAT), Erhöhung des Lecithingehalts in der Erythrozytenmembran, kindliche Pyknozytose.

Enzymmangel im Pentosephosphatzyklus.

Die mangelnde Aktivität von Glykolyseenzymen.

Die mangelnde Aktivität der Enzyme des Glutathionstoffwechsels.

Die mangelnde Aktivität der an der Verwendung von ATP beteiligten Enzyme.

Ribophosphatpyrophosphatkinase-Aktivitätsmangel.

Verletzung der Aktivität von Enzymen, die an der Synthese von Porphyrinen beteiligt sind.

Aufgrund der Anomalie der Primärstruktur des Hämoglobins

Verursacht durch eine Abnahme der Synthese von Polypeptidketten, die normales Hämoglobin bilden

Aufgrund des doppelten heterozygoten Zustands

Anomalien des Hämoglobins, die nicht mit der Entwicklung der Krankheit einhergehen

Erworbene hämolytische Anämie

A. Immunhämolytische Anämie:

Hämolytische Anämie bei Exposition gegenüber Antikörpern: Isoimmun, Heteroimmun, Transimmun.

Autoimmune hämolytische Anämie: mit unvollständigen thermischen Agglutininen, mit thermischen Hämolysinen, mit vollständigen kalten Agglutininen, verbunden mit zweiphasigen kalten Hämolysinen.

Autoimmune hämolytische Anämie mit Antikörpern gegen Knochenmark-Normozyten-Antigen.

B. Hämolytische Anämie in Verbindung mit Membranveränderungen aufgrund einer somatischen Mutation: PNH.

B. Hämolytische Anämie, die mit einer mechanischen Schädigung der Erythrozytenmembran verbunden ist.

G. Hämolytische Anämie in Verbindung mit einer chemischen Schädigung der roten Blutkörperchen (Blei, Säuren, Gifte, Alkohol).

D. Hämolytische Anämie bei Vitamin E- und A-Mangel.

E. Hämolytische Anämien aufgrund der Zerstörung roter Blutkörperchen durch Parasiten (Malaria).

Die hämolytische Anämie ist eine Gruppe von Krankheiten, die sich in Art, Klinik und Behandlungsprinzip unterscheiden, aber durch ein einziges Symptom verbunden sind - die Hämolyse der roten Blutkörperchen. Unter den Blutkrankheiten liegt die hämolytische Anämie bei 5%, und unter allen Anämien liegt die hämolytische Anämie bei 11%. Das Hauptsymptom hämolytischer Zustände ist die Hämolyse - eine Verkürzung der Lebensdauer roter Blutkörperchen und ihres verstärkten Zerfalls.

Ätiologie und Pathogenese. Die physiologische Rate der Lebensdauer roter Blutkörperchen reicht von 100 bis 120 Tagen. Der Erythrozyten hat einen starken Stoffwechsel und trägt eine enorme funktionelle Belastung. Die Gewährleistung der Funktion roter Blutkörperchen wird durch die Erhaltung der Struktur und Form der Zellen und Prozesse bestimmt, die den Metabolismus von Hämoglobin sicherstellen. Die funktionelle Aktivität wird durch den Prozess der Glykolyse bereitgestellt, bei dem ATP synthetisiert wird und dem Erythrozyten Energie zugeführt wird. Die strukturelle Integrität und der normale Hämoglobinstoffwechsel werden durch das Tripeptid-Glutathion-Strukturprotein gewährleistet. Die Form wird durch Erythrozytenmembran-Lipoproteine ​​aufrechterhalten. Eine wichtige Eigenschaft roter Blutkörperchen ist ihre Verformungsfähigkeit, die den freien Durchgang roter Blutkörperchen am Eingang zu den Mikrokapillaren und am Ausgang aus den Nebenhöhlen der Milz gewährleistet. Die Verformbarkeit roter Blutkörperchen hängt von internen und externen Faktoren ab. Interne Faktoren: Viskosität (bestimmt durch die normale Konzentration von Hämoglobin im mittleren Teil der Erythrozyten) und onkotischer Druck innerhalb der Erythrozyten (abhängig vom onkotischen Druck des Blutplasmas, dem Vorhandensein von Magnesium- und Kaliumkationen im Erythrozyten). Bei einem hohen onkotischen Plasma-Druck dringen seine Elemente in die Erythrozyten ein, sie deformieren sich und brechen. Der normale Gehalt an Magnesium und Kalium hängt von der Funktionsweise des Membrantransportmechanismus ab, der wiederum vom richtigen Verhältnis von Proteinkomponenten und Phospholipiden in der Membran abhängt, d. H. Wenn ein Teil des genetischen Programms der Erythrozyten verletzt wird (Synthese von Transport- oder Membranproteinen). Dies bricht das Gleichgewicht der inneren Faktoren, was zum Tod der roten Blutkörperchen führt.

Externe Faktoren: Immunfaktoren, Vitamine, Mechanismen, die den Metabolismus von Hämoglobin sicherstellen (hauptsächlich hepatische Faktoren), Transportproteine, die Hämoglobin übertragen, onkotischer Blutplasmadruck, parasitäre Faktoren (Malaria). Die roten Blutkörperchen altern im Verlauf der Evolution und werden im Knochenmark und in der Milz abgesondert. Infolge des physiologischen Abbaus von Erythrozyten liegt Bilirubin als unkonjugierte (freie) Fraktion im Blut vor, die an Hepatozyten abgegeben wird und dort infolge einer enzymatischen Reaktion mit Glucuronsäure bindet. Die konjugierte Fraktion von Bilirubin-Glucuronid aus Hepatozyten gelangt in den Gallentrakt und wird mit der Galle in den Magen-Darm-Trakt ausgeschieden.

Mit der Entwicklung einer hämolytischen Anämie verkürzt sich die Lebensdauer der roten Blutkörperchen auf 12 bis 14 Tage. Die pathologische Hämolyse wird in intravaskuläre und intrazelluläre unterteilt. Die intravaskuläre Hämolyse ist gekennzeichnet durch eine erhöhte Versorgung des Plasmas mit Hämoglobin und Ausscheidung im Urin als Hämosiderin oder unverändert. Die intrazelluläre Hämolyse ist gekennzeichnet durch den Abbau von Erythrozyten im Retikulozytensystem der Milz, der mit einer Erhöhung des Gehalts an freiem Bilirubin im Blutserum, einer Ausscheidung von Urobilin mit Kot und Urin sowie einer Neigung zu Cholelithiasis und Choledocholithiasis einhergeht.

Minkowski-Chauffard-Krankheit (erbliche Mikrosphärenozytose).

Die Minkowski-Krankheit - Chauffard - eine Erbkrankheit, wird autosomal-dominant vererbt.

Ätiologie und Pathogenese. In der Praxis wird nicht jeder vierte Fall vererbt. Offensichtlich ist die Basis dieses Typs eine spontan auftretende Mutation, die infolge der Wirkung teratogener Faktoren gebildet wird. Ein genetisch bedingter Defekt des Proteins der Erythrozytenmembran führt zu einem Überschuss an roten Ionen in den Erythrozyten und Wassermolekülen, was zur Bildung pathologischer Formen von Erythrozyten mit Kugelform (Sphärozyten) führt. Im Gegensatz zu normalen bikonkaven Erythrozyten können sie sich beim Durchtritt durch die engen Gefäße der Milznebenhöhlen nicht verformen. Infolgedessen verlangsamt sich der Fortschritt in den Nebenhöhlen der Milz, ein Teil der Erythrozyten wird abgespalten und es bilden sich kleine Zellen - Mikrokügelchen, die schnell kollabieren. Fragmente von roten Blutkörperchen werden von Milzmakrophagen eingefangen, was zur Entwicklung einer Splenomegalie führt. Erhöhte Ausscheidung von Bilirubin mit Galle verursacht die Entwicklung von Pleochromie und Gallensteinerkrankungen. Infolge des vermehrten Abbaus roter Blutkörperchen steigt die Menge an freiem Bilirubin im Serum an, das mit Kot in Form von Stercobilin und teilweise im Urin aus dem Darm ausgeschieden wird. Bei der Morbus Minkowski-Chauffard überschreitet die freigesetzte Stercobilinmenge die Normalwerte um das 15–20-fache.

PATHOLOGISCH-ANATOMISCHES BILD. Aufgrund des erythroiden Sprosses ist das Knochenmark in den tubulären und flachen Knochen hyperplastisch, es wird eine Erythrophagozytose festgestellt. In der Milz werden eine Abnahme der Anzahl und Größe der Follikel, eine Hyperplasie des Sinusendothels und eine ausgeprägte Pulpenblutversorgung beobachtet. Hämosiderose kann in den Lymphknoten, im Knochenmark und in der Leber nachgewiesen werden.

KLINIK. Im Krankheitsverlauf wechseln sich Remissions- und Exazerbationsperioden ab (hämolytische Krise). Die Verschärfung einer chronischen Infektion, gleichzeitige Infektionen, Impfungen, Traumata, Überhitzung und Unterkühlung prädisponieren für die Entwicklung einer hämolytischen Krise. In einem frühen Alter wird die Krankheit normalerweise erkannt, wenn bei Verwandten eine ähnliche Krankheit vorliegt. Das erste Symptom, das alarmiert werden sollte, ist Gelbsucht, die in der Zeit verlängert wird. Am häufigsten werden die ersten Manifestationen der Krankheit bei Jugendlichen oder Erwachsenen festgestellt, wenn provokantere Faktoren auftreten. Außerhalb des Zeitraums der Verschärfung der Beschwerde kann fehlen. Die Periode der Exazerbation ist durch eine Verschlechterung der Gesundheit, das Vorhandensein von Schwindel, Schwäche, Müdigkeit, Herzklopfen, Fieber gekennzeichnet. Gelbsucht (zitronengelb) ist die Hauptursache und kann für lange Zeit das einzige Anzeichen der Krankheit sein. Die Intensität des Ikterus hängt von der Fähigkeit der Leber ab, freies Bilirubin mit Glucuronsäure zu konjugieren, und von der Intensität der Hämolyse. Im Gegensatz zu mechanischem und parenchymalem Ikterus ist die hämolytische Genese nicht durch das Auftreten von verfärbtem Kot und Urin in der Farbe von Bier gekennzeichnet. Bei der Analyse des Urins wird Bilirubin nicht nachgewiesen, da freies Bilirubin nicht durch die Nieren gelangt. Der Kot wird aufgrund des erhöhten Stercobilin-Spiegels dunkelbraun. Mögliche Manifestation einer Gallensteinerkrankung vor dem Hintergrund der Neigung zur Steinbildung mit der Entwicklung einer akuten Cholezystitis. Wenn der Gallengang mit Zahnstein verstopft ist (Choledocholithiasis), werden Zeichen einer obstruktiven Gelbsucht (Pruritus, Bilirubinämie, Vorhandensein von Gallenfarbstoffen im Urin usw.) zum Krankheitsbild hinzugefügt. Ein charakteristisches Merkmal der hereditären Mikrosphärenozytose ist die Splenomegalie. Die Palpation der Milz wird 2-3 cm unterhalb des Rippenbogens festgestellt. Bei längerer Hämolyse ist die Splenomegalie ausgeprägt, was sich in der Schwere des linken Hypochondriums äußert. Die Leber ist in Abwesenheit von Komplikationen normalerweise normal groß, selten kann sie bei einigen Patienten mit einem langen Krankheitsverlauf zunehmen. Zusätzlich zu Gelbsucht und Splenomegalie können wir die Erweiterung der Grenzen der relativen Herztrübung, des systolischen Gemurmels und der gedämpften Töne feststellen. Bei der Untersuchung können Knochenpathologien (Dysplasie des Zahnwachstums und der Lage, hoher Gaumen, Sattelnase, Turmschädel mit schmalen Augenhöhlen) und Anzeichen einer langsameren Entwicklung beobachtet werden. Der Hämoglobinspiegel ist normalerweise unverändert oder mäßig verringert. Bei hämolytischen Krisen kommt es zu einer starken Zunahme der Anämie. Bei älteren Menschen können schwer heilende trophische Ulzera des Beins beobachtet werden, die durch den Abbau und die Agglutination roter Blutkörperchen in den peripheren Kapillaren der Extremität verursacht werden. Hämolytische Krisen treten vor dem Hintergrund einer andauernden Hämolyse auf und zeichnen sich durch eine starke Zunahme klinischer Manifestationen aus. Gleichzeitig steigt aufgrund des massiven Abbaus der roten Blutkörperchen die Körpertemperatur, es treten dyspeptische Störungen und Bauchschmerzen auf und die Intensität der Gelbsucht nimmt zu. Schwangerschaft, Unterkühlung und interkurrente Infektionen führen zu hämolytischen Krisen. In einigen Fällen entwickeln sich im Verlauf der Krankheit keine hämolytischen Krisen.

HÄMATOLOGISCHES BILD. Bei der Blutausstrichmikrozytose kommt es zu einer großen Anzahl von Mikrosphärenzellen. Die Anzahl der Retikulozyten ist ebenfalls erhöht. Die Anzahl der Leukozyten und Thrombozyten im Normbereich. Während hämolytischer Krisen wird eine neutrophile Leukozytose mit einer Verschiebung nach links beobachtet. Im Knochenmark wird eine erythroide Keimhyperplasie beobachtet. Bilirubinämie wird nicht exprimiert. Der Gehalt an indirektem Bilirubin beträgt im Mittel 50-70 mmol / l. Der Gehalt an Stercobilin im Stuhl und an Urobilin im Urin steigt an.

DIAGNOSE. Die Diagnose einer erblichen Mikrosphärenozytose wird anhand des Krankheitsbildes, Labortests, gestellt. Es ist obligatorisch, Verwandte ohne klinische Manifestationen auf Anzeichen von Hämolyse und Mikrosphärenzytose zu untersuchen.

DIFFERENZIELLE DIAGNOSE. In der Neugeborenenperiode muss die Minkowski-Chauffard-Krankheit von einer intrauterinen Infektion, einer Atresie der Gallenwege, einer angeborenen Hepatitis und einer hämolytischen Erkrankung des Neugeborenen unterschieden werden. Im Kindesalter - mit Hämosiderose, Leukämie, Virushepatitis. Akute Erythromyose wird häufig mit einer hämolytischen Krise verwechselt, die von Anämie, Leukozytose mit Linksverschiebung, Splenomegalie und Hyperplasie eines erythroiden Rostocks im Knochenmark begleitet wird. Die Differenzialdiagnose der hereditären Mikrosphärozytose mit autoimmuner hämolytischer Anämie umfasst die Durchführung des Coombs-Tests, der den Nachweis von Antikörpern ermöglicht, die auf Erythrozyten fixiert sind, die für Autoimmunanämien charakteristisch sind. Von der hereditären Mikrosphärenozytose ist eine Gruppe von nicht-sphärozytären hämolytischen Anämien zu unterscheiden. Diese Erkrankungen sind gekennzeichnet durch einen enzymatischen Mangel an Erythrozyten, das Fehlen einer Sphärozytose, eine normale oder leicht erhöhte osmotische Resistenz der Erythrozyten, eine erhöhte Autohämolyse und eine Hyperglykämie, die nicht korrigiert werden kann. Für die Differentialdiagnostik wird häufig eine Price-Jones-Kurve (eine Kurve, die die Größe der roten Blutkörperchen widerspiegelt) verwendet, entlang derer die hereditäre Mikrosphärenozytose auf Mikrosphärenozyten verlagert wird.

BEHANDLUNG. Die Splenektomie ist in 100% der Fälle die einzige wirksame Methode zur Behandlung von Patienten mit hereditärer Mikrosphärenozytose. Trotz der Tatsache, dass die Abnahme der osmotischen Resistenz und der Mikrozytose in Erythrozyten anhält, werden die Auswirkungen der Hämolyse beseitigt, da durch die Splenektomie das Hauptsprungbrett für die Zerstörung von Mikrokügelchen entfernt wird und alle Manifestationen der Krankheit verschwinden. Indikationen für eine Splenektomie sind häufige hämolytische Krisen, starke Anemisierung der Patienten, Milzinfarkt. Wenn ein Patient an einer Gallensteinerkrankung leidet, wird häufig gleichzeitig eine Cholezystektomie durchgeführt. Bei erwachsenen Patienten mit leichten Erkrankungen und Kompensationsprozessen sind die Indikationen für eine Splenektomie relativ. Die präoperative Vorbereitung umfasst Erythrozyten-Transfusionen, insbesondere bei Patienten mit schwerer Anämie und Vitamintherapie. Die Verwendung von Glucocorticoid-Arzneimitteln bei der Behandlung von erblicher Mikrosphärenozytose ist nicht wirksam.

PROGNOSE. Der Verlauf der erblichen Mikrosphärenzytose ist selten schwierig, die Prognose relativ günstig. Viele Patienten leben bis ins hohe Alter. Ehepartner, von denen einer an einer erblichen Mikrosphärenzytose erkrankt ist, sollten wissen, dass die Wahrscheinlichkeit des Auftretens einer Mikrosphärenzytose bei ihren Kindern etwas weniger als 50% beträgt.

Hereditäre hämolytische Anämie in Verbindung mit einem Enzymmangel (Fermentopathie).

Die Gruppe der erblichen nichtferrozytären hämolytischen Anämien wird rezessiv vererbt. Sie zeichnen sich durch die normale Form der Erythrozyten, normale oder erhöhte osmotische Resistenz der Erythrozyten, das Fehlen der Wirkung der Splenektomie aus. Der Mangel an enzymatischer Aktivität führt zu einer Erhöhung der Empfindlichkeit von Erythrozyten gegenüber den Wirkungen von Arzneimitteln und Substanzen pflanzlichen Ursprungs.

Akute hämolytische Anämie in Verbindung mit einem Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G-6-FDG).

Nach Angaben der WHO leiden weltweit rund 100 Millionen Menschen an einem Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase. Ein G-6-FDG-Mangel beeinflusst die ATP-Synthese, den Glutathion-Metabolismus und den Zustand des Thiolschutzes. Am weitesten verbreitet unter den Einwohnern der Mittelmeerländer Europas (Italien, Griechenland), Afrikas und Lateinamerikas.

Ätiologie. Dies ist eine Erbkrankheit, die mit dem X-Chromosom zusammenhängt. Einige Autoren haben die Ausbreitung der Krankheit auf Malaria zurückgeführt. Der Mangel an G-6-PD bei Patienten mit tropischer Malaria verschaffte ihnen einige Vorteile bei der Bekämpfung der Anämie und starb selten. Es wurde festgestellt, dass es in normalen Erythrozyten mehr Parasiten gibt als in Erythrozyten, denen G-6-PD fehlt.

Pathogenese. Die roten Blutzellen mit einer verringerten Aktivität von G-6-PD verminderte Bildung von NADPH und Sauerstoff-Bindung und reduzierte Rückgewinnungsrate von Methämoglobin und verminderte Resistenz gegenüber verschiedenen potentiellen Oxidatoren. Oxidationsmittel, einschließlich Drogen und in einer solchen Erythrozyten reduziertem Glutathion reduziert wird, was wiederum Bedingungen der oxidativen Denaturierung der Enzyme erzeugt, Hämoglobin, Erythrozytenmembranbestandteile und umfasst die intravaskuläre Hämolyse oder Phagozytose. Es sind mehr als 40 Medikamente bekannt, ausgenommen Impfstoffe und Viren, die bei Personen mit unzureichender G-6-PD-Aktivität möglicherweise eine akute intravaskuläre Hämolyse verursachen können. Die Hämolyse solcher Erythrozyten kann auch eine endogene Vergiftung und eine Reihe von Pflanzenprodukten verursachen.

Beispiele für Arzneimittel und Produkte, die möglicherweise eine Hämolyse verursachen können, sind: Chinin, Delagil, Streptocid, Bactrim, Promisol, Furatsilin, Furazolidon, Furagin, Isoniazid, Levomycetin, Aspirin, Ascorbinsäure, Colchicin, Levodopa, Nevigramon, Methylenblau, Pflanzenprodukte, Pflanzenprodukte, Coligramon (Erbsen, männlicher Farn, Blaubeeren, Blaubeeren).

PATHOLOGISCH-ANATOMISCHES BILD. Beobachtet ikterichnost Haut und innere Organe, Milz und Hepatomegalie, mäßige Schwellung und eine Zunahme der Nieren. Die Mikroskopie zeigt hämoglobinhaltige Zylinder in den Tubuli der Nieren. In der Milz und der Leber zeigte sich eine Makrophagenreaktion mit dem Vorhandensein von Hämosiderin in Makrophagen.

KLINIK. Die Unzulänglichkeit von G-6-PD wird hauptsächlich bei Männern mit einem einzelnen X-Chromosom festgestellt. Bei Mädchen werden klinische Manifestationen hauptsächlich bei Homozygotie beobachtet.

Es gibt 5 klinische Formen von G-6-PD-Mangel in roten Blutkörperchen:

Die akute intravaskuläre Hämolyse ist eine klassische Form des G-6-PD-Mangels. Es kommt überall vor. Es entwickelt sich als Folge von Medikamenten, Impfungen und diabetischer Azidose aufgrund einer Virusinfektion.

Favismus im Zusammenhang mit dem Verzehr oder Einatmen von Pollen bestimmter Hülsenfrüchte;

hämolytische Erkrankung des Neugeborenen, nicht mit Hämoglobinopathie assoziiert, mit Gruppen- und Rhesusinkompatibilität;

hereditäre chronische hämolytische Anämie (nicht sphärozytisch);

Hämolytische Krise kann Analgetika provozieren, einige Antibiotika, Sulfonamide, Anti-Malaria-Medikamente, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, Chemotherapie Medikamente (PASK, furadonin), Gemüse (Paprika, Gemüse) und Vitamin K, sowie Hypothermie und Infektionen. Die Manifestationen der Hämolyse hängen von der Dosis der Hämolytika und dem Grad des G-6-FDG-Mangels ab. 2-3 Tage nach Einnahme der Medikamente kommt es zu einem Anstieg der Körpertemperatur, zu Erbrechen, Schwäche, Rücken- und Bauchschmerzen, Herzklopfen, Atemnot und häufigem Kollaps. Der Urin verfärbt sich aufgrund der intravaskulären Hämolyse und des Vorhandenseins von Hämosiderin im Urin dunkel (bis zu schwarz). Ein charakteristisches Merkmal der intravaskulären Hämolyse ist die Hyperhämoglobinämie, das Blutserum färbt sich beim Stehenlassen durch das gebildete Methämoglobin braun. Gleichzeitig wird auch eine Hyperbilirubinämie beobachtet. Der Gehalt an Gallenfarbstoffen steigt im Zwölffingerdarm, im Kot. In schweren Fällen sind die Nierentubuli mit Hämoglobinabbauprodukten blockiert, die glomeruläre Filtration nimmt ab und es entwickelt sich ein akutes Nierenversagen. Die körperliche Untersuchung zeigt ikterichnost Haut und Schleimhäute, Splenomegalie, selten vergrößerte Leber. Nach 6-7 Tagen endet die Hämolyse unabhängig davon, ob die Medikation fortgesetzt wird oder nicht.

HÄMATOLOGISCHES BILD. Während der ersten 2-3 Tage einer hämolytischen Krise im Blut wird eine schwere normochrome Anämie festgestellt. Der Hämoglobinspiegel wird auf 30 g / l und darunter gesenkt, Retikulozytose, Normozytose werden beobachtet. Mikroskopie der roten Blutkörperchen zeigt das Vorhandensein von Heinz-Körpern in ihnen (Klumpen von denaturiertem Hämoglobin). Bei einer ausgeprägten Krise ist eine ausgeprägte Verschiebung der Leukozytenformel nach links bis zu den jungen Formen zu beobachten. Im Knochenmark wird ein hyperplastischer Erythroidspross mit Erythrophagozytose nachgewiesen.

DIAGNOSE. Die Diagnose beruht auf charakteristisches Krankheitsbild der akuten hämatologischen intravasaler Hämolyse, Laborergebnisse enthüllen Abnahme der enzymatischen Aktivität von G-6-PDG, und identifizieren, die Kommunikation mit den Empfang hämolytische Krankheitserregern.

BEHANDLUNG. Zuallererst sollten Sie das Medikament abbrechen, das die Hämolyse verursacht hat. Wenn nicht-schwere hämolytische Krise Antioxidantien verabreicht, verwendete Mittel die Erhöhung der Erythrozyten Glutathion (Xylitol, Riboflavin) zu erleichtern. Gleichzeitig wird Phenobarbital 10 Tage lang gegeben.

In schweren Fällen mit ausgeprägten Anzeichen einer Hämolyse ist die Prävention eines akuten Nierenversagens erforderlich: Infusionstherapie und Bluttransfusion werden durchgeführt. Anwenden bedeutet Verbesserung der Nierenblutung (Aminophyllin / In), Diuretika (Mannit). Bei DIC wird heparinisiertes Kryoplasma verschrieben. Die Splenektomie bei dieser Art von hämolytischer Anämie entfällt.

Hemoglobin - wird durch erbliche Abnormalitäten der menschlichen Hämoglobinsynthese sie erscheinen oder Änderung in der Primärstruktur, oder eine Verletzung des Verhältnisses von normalen Polypeptidketten im Hämoglobinmolekül verursacht. Gleichzeitig tritt immer eine Erythrozytenschädigung auf, meist bei angeborener hämolytischer Anämie (Sichelzellenanämie, Thalassämie). Gleichzeitig gibt es zahlreiche Fälle von latentem Transport von abnormalem Hämoglobin. Hämoglobinopathien sind die häufigsten monogenen Erbkrankheiten bei Kindern. Nach Angaben der WHO (1983) leiden weltweit rund 240 Millionen Menschen an strukturellen (qualitativen) und quantitativen (Thalassämie) Hämoglobinopathien. Jedes Jahr werden 200.000 kranke Menschen auf der Welt geboren und sterben. Signifikante Prävalenz von Hämoglobinopathien im Südkaukasus, Zentralasien, Dagestan, Moldawien, Baschkortostan. Es ist bekannt, dass normales adultes Hämoglobin aus mehreren Fraktionen besteht: Hämoglobin A, das die Hauptmasse bildet, Hämoglobin F, 0,1–2%, Hämoglobin A 2–2,5%.

Hierbei handelt es sich um eine heterogene Gruppe von erblichen hypochromen Anämien mit unterschiedlichem Schweregrad, die auf einer Verletzung der Struktur der Globinketten beruhen. Bei einigen Patienten ist der zugrundeliegende genetische Defekt, dass in den Zellen des anomalen Funktionierens des tRNA, während andere Patienten eine Deletion von genetischem Material haben. In allen Fällen nimmt die Synthese der Polypeptidketten von Hämoglobin ab. Verschiedene Arten von Thalassämie mit unterschiedlichen klinischen und biochemischen Manifestationen sind mit einem Defekt in einer Polypeptidkette verbunden. Im Gegensatz zu Hämoglobinopathien in Thalassämie keine Unregelmäßigkeiten in der chemischen Struktur des Hämoglobins, aber es gibt Verzerrungen Mengenverhältnisse von Hämoglobin A, Hämoglobin F Hemoglobin Struktur ändert den normalen Ablauf der Stoffwechselvorgänge im Erythrozyten hemmt, ist die letztere funktionell inferior und degradiert in Zellen des retikuloendothelialen Systems. Bei Thalassämie in roten Blutkörperchen sinkt der Gehalt an HbA. Abhängig vom Grad der Reduktion der Synthese eines Polypeptidketten-Hämoglobinmoleküls gibt es zwei Haupttypen von Thalassämie: a und b.

Erbliche und angeborene Anämien

Anämie ist eine Art von Bluterkrankungen, die in der ICD-Liste aufgeführt sind. 10. Sie besteht aus niedrigeren Hämoglobin- und Erythrozytenwerten und deren Folgen.

Anämie - eine Krankheit mit verschiedenen Ursachen, die sich in einer abnormalen Spaltung der roten Blutkörperchen manifestiert. Rote Blutkörperchen werden im Knochenmark gebildet und zirkulieren etwa 120 Tage lang im Blut. Es gibt viele Gründe, die zu einer signifikanten Verkürzung ihrer Überlebenszeit und zur Bildung von Anämie führen.

Gründe

Die Krankheit wird nach ätiologischen Faktoren für erbliche und erworbene hämolytische Anämie in Klassifikationen unterteilt.

Erbkrankheiten umfassen:

• Erythrozytenzellmembrandefekte;
• Anomalien von Enzymen, die für ordnungsgemäße Stoffwechselprozesse in Erythrozyten notwendig sind;
• Pathologien im Zusammenhang mit Hämoglobin.

• Autoimmunprozesse;
• Thrombose;
• disseminierte intravaskuläre Koagulation;
• Infektionen (zB Malaria);
• chronische Krankheiten wie Syphilis, Leber- und Nierenerkrankungen;
• Hypersplenismus (Vergrößerung der Milz mit einer damit einhergehenden Zunahme des Abbaus roter Blutkörperchen).

Symptome

Angeborene Indikatoren kommen in jungen Jahren ans Licht. Autoimmunformen betreffen am häufigsten ältere Menschen. Menschen mit schwerer Krankheit haben oft lange keine klinischen Symptome. Angeborene und erworbene hämolytische Anämien äußern sich in verschiedenen Symptomen.

Häufige Symptome einer Anämie treten normalerweise auf, wenn das Hämoglobin unter 8,5 g / dl fällt oder wenn sich eine Anämie relativ schnell entwickelt und der Körper sich nicht anpassen kann. Dazu gehören:

• Schwäche, leichte Ermüdbarkeit;
• Verschlechterung der Konzentration und Aufmerksamkeit;
• Schmerz, Schwindel;
• Tachykardie;
• Kurzatmigkeit;
• Blässe von Haut und Schleimhäuten.

Darüber hinaus gibt es Symptome, die bei der Diagnose einer erblichen Anämie bei Kindern hilfreich sind, d. H. Gelbsucht mit unterschiedlichem Schweregrad, die in Zeiten schwerer Erythrozytenerosion auftritt.

Das zweite charakteristische Symptom ist eine Zunahme von Milz und Leber aufgrund der Zerstörung roter Blutkörperchen und einer übermäßigen Anreicherung von Eisen in den Zellen dieser Organe.

Hereditäre hämolytische Anämie bei Kindern ist eine Krankheit, die durch eine Immunreaktion zwischen den Antikörpern der Mutter und den Antigenen des fötalen Blutes verursacht wird. Dies wird als serologischer Konflikt bezeichnet, der auftritt, wenn die Mutter das Rh (-) - Antigensystem des Blutes und das Baby das Rh (+) - System hat.

Angeborene aplastische Anämie

Aplastische Anämie ist eine relativ seltene Form dieser Krankheitsgruppe. Erkannt bei 2-6 Personen pro Million. Es ist gekennzeichnet durch eine beeinträchtigte Produktion von Blutzellen im Knochenmark, einem speziellen Gewebe, das das Innere der Knochen ausfüllt. Es werden gelbes Knochenmark, das aus Fettgewebe besteht, und rotes Knochenmark isoliert, das für die Produktion sowohl von roten Blutkörperchen (Erythrozyten) als auch von weißen Blutkörperchen (Leukozyten) und Blutplättchen verantwortlich ist.

Bei Kindern ist das Innere der Knochen mit rotem Knochenmark gefüllt. Im Laufe der Jahre wird es durch gelbes Knochenmark ersetzt, und die Produktion von Blutzellen erfolgt nur in den flachen Knochen.

Menschen mit aplastischer Anämie zeigen eine Knochenmarkshypoplasie. Bei einer angeborenen Eisenmangelanämie liegt nur ein Mangel an roten Blutkörperchen vor, und eine Knochenmarkshypoplasie führt nicht nur zu einer unzureichenden Anzahl roter Blutkörperchen, sondern auch zu weißen Blutkörperchen und Blutplättchen. Die oben genannten Störungen sind mit charakteristischen Symptomen verbunden.

Symptome einer aplastischen Anämie können plötzlich oder langsam über Wochen oder sogar Monate auftreten. Angeborene Anämie bei Kindern kann sich zu einer chronischen Form entwickeln. Dies kann zum Tod des Patienten führen.

Es gibt zwei Gruppen von Ursachen, die zur Entwicklung einer aplastischen Anämie führen - ererbte und erworbene Ursachen. Angeborene aplastische Anämie tritt in 25% der bei Kindern diagnostizierten Fälle auf.

Angeborene Anämie von Diamond-Blackfen

Diamant-Blackfen-Anämie ist eine angeborene hypoplastische Anämie, die sich normalerweise im Säuglingsalter manifestiert.

Ungefähr 30% der Patienten haben andere angeborene Anomalien, insbesondere der oberen Extremitäten, der kraniofazialen Regionen, des Herzens und des Urogenitaltrakts.

Obwohl die meisten Pathologien zufällig sind, sind ungefähr 10–25% familiär und viele von ihnen weisen eine autosomal dominante Vererbung auf.

Die Leukozyten- und Thrombozytenzahl ist normal oder leicht erniedrigt. Die genaue Ursache ist nicht klar, aber es liegt eine Störung der Ribosomenbiogenese vor.

Hereditäre hämolytische Anämie

Es ist eine der seltenen Gruppen genetisch bedingter Krankheiten, die als erbliches Knochenmarkversagenssyndrom bekannt sind.

Bei etwa 25% der betroffenen Kinder liegt ein Fehler in einem Gen namens S19 Ribosomal Protein (RPS19) vor. Es gibt Hinweise auf die Beteiligung einer Reihe anderer Gene.

Die Schwere der Symptome variiert, ist jedoch häufig unterschiedlich und lebensbedrohlich.

Dies manifestiert sich normalerweise in den ersten Lebensmonaten, wenn ein kleines Kind eine schwere hypoplastische makrocytische Anämie entwickelt. Einige Kinder entwickeln möglicherweise erst in der späten Kindheit eine Anämie.

Körperliche Anomalien sind bei 50% der betroffenen Kinder vorhanden. Es gibt eine Vielzahl schwerwiegender Abweichungen. Viele Kinder sind für ihr Alter sehr klein.

Hereditäre hämolytische Anämie

Eine hereditäre hämolytische Anämie ist das Ergebnis eines angeborenen Defekts von Hämoglobin, roten Blutkörperchenenzymen oder Membranen. Dementsprechend gibt es drei Gruppen von hereditärer hämolytischer Anämie:

1. Hämoglobinopathien (Sichelzellenanämie, Hämoglobinopathie HbSC).
2. Enzymopathien (Anämie mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase-Mangel).
3. Membranopathien (hereditäre Mikrosphärenozytose, Ovalozytose und Poikilozytose).

Sichelzellenanämie

Sichelzellenanämie ist eine Erbkrankheit des Blutsystems, die durch einen genetischen Defekt gekennzeichnet ist, der zu einer Verletzung der Struktur des Hämoglobinproteins (Hämoglobinopathie) führt. Gebildet während dieser abnormen Hämoglobin S (HbS) ist durch seine elektrophysiologischen Eigenschaften der normalen Hämoglobins (HbA) Gesunden gekennzeichnet, daß im Wechsel resultierenden und die roten Blutzellen selbst, eine charakteristische längliche Form unter einem Mikroskop Erfassen ähnelt die Mondsichel (daher der Name der Krankheit).

Pathogenese

Sichelzellenanämie - eine Krankheit, die für das Allel Codierung Hämoglobin S in Homozygoten entwickelt, um die strukturellen Abnormalitäten des Hämoglobinmoleküls aufweisen und in der Lage, wenn Sauerstoff der Polymerisation zu geben oder dessen Partialdruck zu senken. In Erythrozyten bilden sich Fasern (Taktoide), die ein gallertartiges Netzwerk bilden, die Form der Erythrozyten in Sichelform ändern und ihre Steifheit erhöhen, wodurch es für rote Blutkörperchen schwierig wird, durch kleine Gefäße zu gelangen. Infolgedessen kommt es zu einer Verstopfung dieser Gefäße, und es entwickeln sich zahlreiche Herzinfarkte in Milz, Lunge, Nieren und Gehirn.

Symptome

Die Krankheit tritt normalerweise in der Kindheit auf. Charakterisiert durch Blässe, Müdigkeit, Wachstumsverzögerung, Überempfindlichkeit gegen Infektionen. Infolge chronischer Hämolyse entwickeln sich Gelbsucht und Cholelithiasis.

Charakteristische Symptome einer Anämie sind trophische Ulzera der Beine, Priapismus, wiederholter Lungeninfarkt, chronisches Lungenherz, Nekrose der Nierenpapillen aufgrund der Verschlechterung der rheologischen Eigenschaften des Blutes. Mögliche Entwicklung einer Netzhautblutung mit anschließender Vernarbung und Netzhautablösung.

Die Krankheit ist chronisch. Der Krankheitsverlauf wird häufig durch Infektionen, insbesondere durch Salmonellose, die zu Osteomyelitis führen, kompliziert. Manchmal liegt eine aseptische Nekrose des Femurkopfes vor. Schwere Komplikationen bei Kindern und Erwachsenen sind Schlaganfall.

Entwickeln Sie häufig lebensbedrohliche Patienten mit akuten Krisen. Am häufigsten ist eine Schmerzkrise. Der Schmerz ist im Rücken lokalisiert, die Gliedmaßen und Rippen halten mehrere Tage oder Wochen an, gehen mit Fieber einher, aber die Konzentration von Hämoglobin im Blut ist normal. Möglicherweise die Entwicklung eines akuten Brustsyndroms, das sich in Brustschmerzen, Lungeninfiltraten und Hypoxie äußert.

Bei Kindern und manchmal auch bei Erwachsenen entwickelt die Splenomegalie Sequestrierungskrisen, die durch Ablagerung von Blut in der Milz, arterielle Hypotonie und Schock sowie einen Abfall der Hämoglobinkonzentration im Blut gekennzeichnet sind.

Entwickeln Sie selten hämolytische Krisen, die durch sekundären Ikterus und eine Abnahme der Konzentration von Hämoglobin im Blut gekennzeichnet sind.

Bei einer Virusinfektion (in der Regel Parvavirus B19) entwickeln sich aplastische Krisen, begleitet von einer starken Abnahme des Hämoglobins und einer Abnahme der Anzahl der Retikulozyten im peripheren Blut.

Die HbSC-Hämoglobinopathie weist ähnliche klinische Manifestationen auf. Es ist weniger schwer, aber mit schwerer Splenomegalie.

Diagnose

Hämoglobin S bei Sichelzellenanämie wird nach Erythrozytenbehandlung mit Natriummetabisulfat nachgewiesen, was zu einer Sauerstofffreisetzung führt. Mit Hilfe der Elektrophorese (einer genaueren Methode) kann Hämoglobin S quantifiziert und homozygot von heterozygoter Anämie oder von anderen Abnormalitäten in der Struktur von Hämoglobin unterschieden werden.

Hämoglobin ist bei Sichelzellenanämie auf 50–100 g / l reduziert und bei HbS-Heterozygotie normal. Das durchschnittliche Erythrozytenvolumen kann erhöht werden, indirekte Hyperbilirubinämie und neutrophile Leukozytose werden beobachtet, die Anzahl der Thrombozyten ist erhöht.

In den Abstrichen des peripheren Blutes werden sichelförmige Erythrozyten nachgewiesen, manchmal von den Goel-Jolly-Körpern und zielartigen Erythrozyten.

Behandlung

Eine spezielle Behandlung ist Hydroxyharnstoff, der den fetalen Hämoglobinspiegel erhöht und den Hämolysewert senkt. Die Wirksamkeit des Arzneimittels wird durch die Ernennung von Erythropoetin erhöht. Diese Behandlungsmethode wird nur bei Patienten mit schwerer Anämie angewendet.

Die Hauptbehandlung zielt darauf ab, akuten und chronischen Komplikationen vorzubeugen. Nicht dehydrieren lassen, lange in großer Höhe bleiben.

Kindern im Alter von 3 Monaten bis 5 Jahren wird die Einführung des Meningokokken-Impfstoffs und des Haemophilus-Influenza-Impfstoffs Typ B. Kindern über 5 Jahren wird eine vorbeugende Therapie mit 125 bis 250 mg Penicillin täglich oral verschrieben. Bei Fieber wird dringend eine intensive antimikrobielle Therapie durchgeführt.

Allen Patienten mit chronischer hämolytischer Anämie wird 1 mg Folsäure einmal täglich oral verschrieben.

Bei einer Schmerzkrise wird in / in Flüssigkeit injiziert und eine analgetische Therapie mit Analgetika durchgeführt. Die effektivste Langzeitinfusion von Morphin. Es sollte jedoch daran erinnert werden, dass Patienten mit rezidivierendem Schmerzsyndrom zur Drogenabhängigkeit neigen. Eine Bluttransfusion beseitigt keine Schmerzen, wiederholte Transfusionen können zu Hämosiderose führen.

Beim akuten Brustsyndrom werden Sauerstoffinhalation und Infusionstherapie durchgeführt und Breitbandantibiotika (Ceftriaxon und Erythromycin) verschrieben. Durch Reduzieren des raO₂ im Blut unter 60 mm Hg. Art. Austauschtransfusionen durchführen.

Die Behandlung der Sequestrationskrise zielt auf die Wiederherstellung der Hämodynamik ab. Die Hauptbehandlung für aplastische Krisen ist die Transfusionstherapie.

Die Behandlung der Osteomyelitis erfolgt unter Berücksichtigung der Ergebnisse der bakteriologischen Erforschung von Biopsiematerial. Trophische Ulzera des Beins werden durch die erhöhte Position der unteren Extremitäten, durch intensive lokale Effekte und in Ermangelung einer Effekttransfusionstherapie und Transplantation von Hauttransplantaten in voller Dicke behandelt. Priapismus wird durch Rehydrationstherapie oder chirurgische Dekompression beseitigt.

Die Heilung der Sichelzellenanämie bei einigen Patienten ist mit Hilfe einer Knochenmark-Allotransplantation möglich. Die Auswahl für diese Behandlung ist jedoch schwierig und wenig verbreitet. Derzeit intensiv entwickelte Methoden der Gentherapie.

Erythrozyten-Fermentopathie

Enzymopathische hämolytische Anämie ist eine Gruppe von Krankheiten, die durch einen Mangel an Aktivität von Erythrozytenenzymen verursacht werden. Ein angeborener Mangel an Enzymen (Pyruvatkinase, Glucose-6-phosphat-Isomerase, Hexokinase, Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase) führt zur Entwicklung einer Anämie. Der häufigste Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase.

Normale Erythrozyten werden durch den Glukosestoffwechsel entlang des Pentosephosphatweges, der eine Quelle für reduziertes Glutathion darstellt und die Oxidation von Hämoglobinsulfhydrylgruppen und Erythrozytenmembranen verhindert, vor der Einwirkung von Oxidationsmitteln geschützt. Die dabei entstehenden freien Sauerstoffradikale im Kontakt mit Toxinen oder Medikamenten in roten Blutkörperchen erhöhen den Glukosestoffwechsel auf diesem Weg dramatisch.

Bei einem Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase in Erythrozyten bildet sich nicht die erforderliche Menge an reduziertem Glutathion, was zur Oxidation von Hämoglobinsulfhydrylgruppen unter Bildung von Heinz-Körpern und Erythrozytenmembranen und zur Entwicklung einer chronischen oder episodischen Hämolyse führt.

Die Häm-Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase befindet sich auf dem X-Chromosom. Daher wird der Mangel an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase hauptsächlich bei Männern - Menschen aus Afrika, dem Mittelmeerraum und China - in Verbindung mit dem X-Chromosom vererbt. Bei Frauen wird die Krankheit selten beobachtet.

Klinisches Bild

Hämolytische Krisen - die hauptsächliche klinische Manifestation dieser enzymatischen Anämie - entwickeln sich normalerweise schnell, innerhalb weniger Stunden und nur unter dem Einfluss provozierender Faktoren. Dazu gehören Arzneimittel (Sulfonamide, Chinin, Nitrofurantoin, Aspirin, Phenazopyridin), Infektionen und Bohnen, die mit der Nahrung eingenommen werden.

Der Gehalt an Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase ist hauptsächlich bei alternden roten Blutkörperchen verringert und sie sind anfälliger für Hämolyse. In der Zeit der Krise werden Heinz 'kleine Körper in peripheren Blutausstrichen entdeckt. Charakteristisch sind eine rasche Abnahme des Hämatokrits, ein Anstieg der Plasmakonzentrationen von freiem Hämoglobin und indirektem Bilirubin sowie eine Abnahme des Haptoglobinspiegels. Die hämolytische Krise verschwindet schnell, meist unabhängig von der Zerstörung alter roter Blutkörperchen.

Am Ende des ersten Tages werden die Heinz-Körper von der Milz entfernt. Nach ihrer Entfernung treten im Blut rote Blutkörperchen mit halbkreisförmigen Randdefekten ("Bisse" roter Blutkörperchen), Fragmente roter Blutkörperchen und eine geringe Anzahl von Mikrokügelchen auf. Nach einer Krise kann sich der Spiegel der Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase aufgrund der Prävalenz junger roter Blutkörperchen im Blut normalisieren. Die Enzymaktivität sollte 1,5 bis 2 Monate nach der Krise bestimmt werden.

Behandlung

Das Hauptaugenmerk sollte auf die Prävention von hämolytischen Krisen gelegt werden: die Behandlung von Infektionen, die Eliminierung bestimmter Medikamente und der Verzehr von Bohnen. Bluttransfusionen werden nach strengen Indikatoren durchgeführt. Bei Krisen mit Hämoglobinurie wird eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr durchgeführt, um die normale Nierenfunktion aufrechtzuerhalten.

Erythrozyten-Membranopathie

Membranopathien sind Erbkrankheiten, die durch strukturelle Abnormalitäten von Erythrozytenproteinen gekennzeichnet sind und zu einer gestörten Membranstruktur und einer extravaskulären Hämolyse führen. Es gibt drei Formen von erblichen Membranopathien: Mikrosphärenozytose, Ovalozytose und Stomatozytose.

Erbliche Mikrosphärenzytose

Die Krankheit wird in den meisten Fällen von einem autosomal dominanten Typ vererbt und ist durch einen Defekt in einem der Erythrozyten-Zytoskelett-Proteine ​​gekennzeichnet, der zum Verlust eines Teils ihrer Membran mit einer Abnahme des Verhältnisses von Fläche zu Volumen führt. Rote Blutkörperchen werden in Mikrokügelchen mit einem durchschnittlichen Durchmesser von weniger als 6,3 Mikrometern und einer durchschnittlichen Dicke von mehr als 2,1 Mikrometern umgewandelt.

Eine hereditäre Mikrosphärenozytose kann sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen auftreten. Patienten leiden unter Anämiesyndrom, Gelbsucht und Splenomegalie. Gelbsucht wird von der Bildung von Pigmentsteinen in der Gallenblase und den Gallenwegen begleitet, auch bei Kindern. Im Knochenmark entwickelt sich eine erythroide Keimhyperplasie.

Anämie normochrom, mäßig (Hämoglobin 90-100 g / l). Im Blutausstrich werden Mikrokügelchen nachgewiesen - kleine Zellen ohne zentrale Aufklärung. Die Fähigkeit von Mikrokügelchen zur Hämolyse in hypotonischen Lösungen niedrigerer Konzentration ist im Gegensatz zu normalen Erythrozyten charakteristisch. Die Sequestrierung von Mikrokügelchen erfolgt in der Milz.

Die spontane Hämolyse ist von diagnostischer Bedeutung - die Anzahl der Erythrozyten, die nach 48-stündiger Inkubation des Blutes kollabiert sind, liegt bei gesunden Menschen nicht über 4%, bei Patienten mit hereditärer Mikrosphärozytose bei 15-50%. Die spontane Hämolyse, wenn dem Blut Glucose zugesetzt wird, nimmt stark ab. Der direkte Coombs-Test ist negativ im Gegensatz zur autoimmunen hämolytischen Anämie, bei der er positiv ist.

Die klinische Erholung erfolgt nach der Splenektomie, obwohl die Mikrozytose erhalten bleibt, die Hämolyse jedoch signifikant reduziert ist. Aus prophylaktischen Gründen wird Folsäure über einen längeren Zeitraum (1 mg / Tag oral) verschrieben. Bei Vorhandensein einer Gallensteinerkrankung nach Splenektomie ist das Problem der Cholezystektomie gelöst.

Erbliche Ovalozytose

Die hereditäre Ovalozytose ist eine Krankheit, die mit dem Auftreten einer großen Anzahl von Ovalozyten im Blut einhergeht. Im peripheren Blut gesunder Personen liegt ihre Zahl bei 5 bis 10% und bei Patienten bei 25 bis 90%. Die Ovalozytose wird autosomal-dominant vererbt.

Von großer Bedeutung für die Pathogenese der Krankheit ist die strukturelle Anomalie des Spektrins, die zur Bildung eines veränderten Zytokeletts von Erythrozyten führt. Möglicher Mangel an Protein 4.1-Zytoskelett, das Spectrin und Actin verbindet. Infolgedessen werden die bikonkavenförmigen Scheiben roter Blutkörperchen nach dem Passieren des Mikrogefäßsystems oval und stellen ihre frühere Form nicht wieder her. Ovalozyten werden hauptsächlich in der Milz zerstört.

Bei den meisten Patienten wird eine Ovalozytose zufällig bei der Untersuchung von peripherem Blut festgestellt oder äußert sich in einer milden Hämolyse mit einer normalen Hämoglobinkonzentration (über 120 g / l). Die Hämoglobinkonzentration kann verringert sein. Bei 10–15% der Patienten zeigt sich ein schwerer Krankheitsverlauf, der durch eine intensive Hämolyse gekennzeichnet ist. Die Hämoglobinkonzentration sinkt auf 90–100 g / l und darunter beträgt die Lebenserwartung der Hälfte der roten Blutkörperchen 5 Tage. Im peripheren Blut befinden sich Mikrozellen, Poikilozyten und Schizozyten.

Die Behandlung der erblichen Ovalozytose ähnelt der Behandlung der erblichen Mikrosphärenozytose. Die Splenektomie ist von größter Bedeutung, da sie die Hämolyse verhindert.

Erbliche Stomazytose

Die hereditäre Stomazytose ist eine Krankheit, bei der Erythrozyten eine spezifische Form haben - auf der einen Seite konvex und auf der anderen konkav und in einem fleckigen Blutausstrich spaltförmig.

Es gibt zwei Formen roter Blutkörperchen:

• hyperhydratisierte Stomatozyten (Hydrozyten) mit einem hohen Gehalt an Natriumionen und Wasser und einer niedrigen durchschnittlichen Konzentration an Hämoglobin;
• dehydrierte Stomatozyten (Xerozyten) mit einem niedrigen Gehalt an Natriumionen und Wasser und einer hohen durchschnittlichen Konzentration an Hämoglobin.

Hydrozyten erscheinen in gefärbten Blutausstrichen als typische Stomatozyten, und Xerozyten sind geschrumpft und erscheinen als Ziele. Dentalzellen haben eine verkürzte Lebensdauer.

Die Klinik für hereditäre Stomatozytose manifestiert sich durch Splenomegalie und milde Hämolyse. Die Splenektomie beseitigt die Hämolyse nicht vollständig.

Ursachen, Symptome und Behandlung von erblichen und erworbenen Arten von hämolytischer Anämie

Hämolytische Anämie ist eine Krankheit, die aus mehreren Pathologien besteht, deren allgemeines Symptom die verstärkte Zerstörung roter Blutkörperchen im Gefäßbett ist. Diese Art von Krankheit macht mehr als 5% aller Anämien aus. Die Wissenschaftler untersuchen weiterhin die hämolytische Anämie, deren Klassifizierung die Krankheitsformen in erbliche und erworbene unterteilt. Der Artikel wird das Thema behandeln, warum die Entwicklung dieser Krankheit auftritt.

Erbliche Sicht

Eine hereditäre hämolytische Anämie entsteht vor dem Hintergrund angeborener Defekte, die Hämoglobin, Enzyme und Erythrozytenmembranen betreffen. Diese Art ist auch in Unterarten unterteilt:

Hämoglobinopathie

Bei der Hämoglobinopathie tritt ein genetischer Defekt auf, der zur Störung der Struktur des Hämoglobins führt. Während dieses Prozesses wird abnormales Hämoglobin S gebildet, das wiederum die roten Blutkörperchen verändert, deren Form sich verlängert. Die Krankheit führt zu der Schwierigkeit der Erythrozytenpassage durch kleine Gefäße, nach einer gewissen Zeit werden sie blockiert und die Entwicklung zahlreicher Herzinfarkte beginnt.

Anzeichen von

Diese hereditäre hämolytische Anämie entwickelt sich bei Kindern. Manifestierende Krankheit solche Symptome:

• blassere Haut;
• es gibt schnelle Müdigkeit;
• Wachstumsverzögerung;
• erhöht die Empfindlichkeit gegenüber verschiedenen Infektionen (Salmonellose usw.);
• trophische Geschwüre der Beine;
• Verschlechterung der Blutrheologie;
• Netzhautblutung.

Eine chronisch auftretende hämolytische Anämie bei Kindern führt zu Gelbsucht, Gallensteinerkrankungen, Osteomelitis und aseptischer Nekrose des Femurkopfes. Schwerwiegende Komplikationen sind Schlaganfall, Schmerzkrise, bei der eine Person Rückenschmerzen, Rippen und Extremitäten hat. Solche Schmerzen dauern mehrere Tage oder Wochen. Sie werden von Fieber begleitet, während eine normale Konzentration von Hämoglobin vorliegt. Eine weitere mögliche Komplikation ist das akute Brustsyndrom.

Manchmal kann eine hämolytische Anämie bei Neugeborenen und Menschen unterschiedlichen Alters zu Sequestrierungskrisen führen. Dieser Prozess ist durch Blutablagerungen in der Milz gekennzeichnet, vor deren Hintergrund arterielle Hypotonie, Schock und Abfall des Hämoglobinspiegels auftreten.

In seltenen Fällen wird eine hämolytische Krise festgestellt, und wenn eine Virusinfektion vorliegt, kann sich eine aplastische Krise entwickeln, die zu einer starken Abnahme des Hämoglobins und einer Abnahme der Retikulozyten führt.

Um die Wirkung von Hydroxyharnstoff zu verstärken, fügen Sie Erythropoietin hinzu

Behandlung

Bei der Diagnose einer hämolytischen Anämie sollte die Behandlung rechtzeitig erfolgen. Üblicherweise wird bei der Behandlung dieser Art von Krankheit auf "Hydroxyharnstoff" zurückgegriffen. Dank dieses Arzneimittels wird eine Erhöhung des fetalen Hämoglobins sowie eine Verringerung der Hämolyse erreicht. Um die Wirksamkeit dieses Tools zu verbessern, wird dem Patienten von den Ärzten "Erythropoietin" verschrieben. Es ist wichtig zu beachten, dass diese Technik nur bei der Behandlung schwerer Erkrankungen angewendet werden kann.

Das Hauptziel der Therapie ist die Prävention von akuten und chronischen Komplikationen. Säuglinge und Kinder bis 5 Jahre erhalten einen Meningokokken-Impfstoff vom Typ B (Haemophilus influenza). Vorbeugend müssen ältere Kinder "Penicillin" 125 - 250 mg erhalten. jeden Tag und mit der Manifestation von Fieber sollte intensive antimikrobielle Verfahren sein. Patienten, die einen chronischen Krankheitsverlauf haben, sollten täglich 1 mg Folsäure zu sich nehmen.

Schmerzkrise zwingt zur analgetischen Therapie mit Analgetika. Es wird angenommen, dass die effektivste eine kontinuierliche Infusion von "Morphin" ist. Die Ärzte berücksichtigen die Besonderheiten dieses Arzneimittels und die Neigung der Patienten zum Rückfall des Schmerzsyndroms, um eine Drogenabhängigkeit auszuschließen.

Während des akuten Brustsyndroms werden Sauerstoffinhalation, Infusionsverfahren, Antibiotika (Erythromycin, Ceftriaxon) durchgeführt. Wenn die Blutuntersuchung weniger als 60 mm ergibt. Hg Art. Rao-Indikator₂, Ärzte beschließen, Austauschtransfusionen durchzuführen.

Ein Patient wird vor der Behandlung einer Osteomelitis einer Biopsie unterzogen. Wenn diese Verfahren kein positives Ergebnis erbrachten, wird eine Transfusionstherapie sowie eine Vollschichttransplantation von Hauttransplantaten angewendet.

Eine Chance zur Heilung dieser Art von hämologischer Anämie (ICD10-Code - Internationale Klassifikation von Krankheiten - D55 - D59) bietet das Knochenmarktransplantat. Aber heute ist die Technik nicht weit verbreitet.

Fermentopathie

Diese Art von Krankheit ist durch einen Mangel an Aktivität von Erythrozytenenzymen gekennzeichnet. Das Gen, das die Krankheit auslöst, wird in der männlichen Linie vererbt, am häufigsten bei Afrikanern, Chinesen und Einwohnern des Mittelmeers. Weibliche Krankheiten treten selten auf.

Anzeichen von

Eine hämolytische Anämie, deren Symptome sich schnell entwickeln, äußert sich in einer hämolytischen Krise. Wissenschaftler stellen fest, dass die Symptome der Krankheit innerhalb weniger Stunden nach Exposition gegenüber einem provozierenden Faktor beobachtet werden können:

• Infektionskrankheiten;
• Bohnen Essen;
• medizinische Präparate (Aspirin, Chinin, Sulfanilamid usw.).

Aspirin kann eine hämolytische Anämie verursachen.

Behandlung

Bei der Behandlung einer Krankheit bekämpfen Ärzte Infektionen, schließen bestimmte Medikamente aus und verbieten Bohnen. Eine Bluttransfusion wird durchgeführt, jedoch mit strengen Indikatoren.

Membranopathie

Diese Krankheit ist gekennzeichnet durch eine strukturelle Abnormalität von Erythrozytenproteinen, gegen die eine Verletzung ihrer Membranen auftritt, wobei sich eine extravaskuläre Hämolyse entwickelt. Diese Art der Anämie wird auch in Formen unterteilt:

1. Die mikrosphärische hämolytische Anämie wird in den meisten Fällen von einem autosomal dominanten Typ übertragen, bei dem ein Defekt im Zytoskelett beobachtet wird. Infolge der Krankheit werden rote Blutkörperchen in Mikrokügelchen mit einem Durchmesser von weniger als 7 Mikrometern umgewandelt. Die Krankheit manifestiert sich in jedem Alter, auch bei Neugeborenen. Die Hauptsymptome sind Gelbsucht, manifestiert durch das Vorhandensein von pigmentierten Gallensteinen, Splenomegalie und Hyperplasie. Ein Bluttest erkennt Mikrosphärenzellen. Spontane Schädigung durch Hämolyse, die innerhalb von zwei Tagen auftritt. Dieser Vorgang kann durch Einbringen von Glucose in das Blut gestoppt werden. Der Patient erholt sich nach der Splenektomie, und damit die mikrosphärische hämolytische Anämie nicht wieder auftritt, wird ihm über einen langen Zeitraum die Einnahme von Folsäure verordnet.
2. Die Ovalozytose ist vererbt, da sie im Stadium der Mikrosphärenozytose bei der Untersuchung des peripheren Blutes in der Regel zufällig entdeckt wird. Im Krankheitsfall kann eine verminderte Hämoglobinkonzentration beobachtet werden. Eine Therapie dieser Art ähnelt den Methoden der Mikrosphärenzytose.
3. Die Stomazytose verändert die Erythrozyten, sie werden auf der einen Seite konvex und auf der anderen konkav und sie haben einen schlitzartigen Raum. Rote Blutkörperchen können hyperhydratisiert und dehydriert sein. Das Krankheitsbild kann durch eine milde Hämolyse charakterisiert werden.

Erworbene Ansicht

Die erworbene hämolytische Anämie, deren Ursachen unterschiedlich sein können, wird ebenfalls in folgende Typen unterteilt:

• immunhämolytische Anämie;
• mechanisch;
• mikroangiopathisch.

Immun

Eine autoimmune hämolytische Anämie bei Erwachsenen entwickelt sich aufgrund der Produktion von Autoantikörpern gegen Erythrozyten-Antigene. Die akute Entwicklung der Krankheit äußert sich in Atemnot, allgemeiner Schwäche, Herzklopfen, Schmerzen im Herzbereich, Auftreten des unteren Rückens, Temperaturanstieg, Gelbsucht. Wenn die immunhämolytische Anämie chronisch ist, kommt zu diesem Zustand eine Vergrößerung der Milz oder der Leber hinzu. Zur Diagnose der Autoimmunanämie wurde auf den Coombs-Test zurückgegriffen. Die immunhämolytische Anämie ist wiederum in verschiedene Typen unterteilt:

1. Bei Frauen wird häufiger eine autoimmune hämolytische Anämie mit Hitzeantikörpern diagnostiziert. Diese Krankheit ist in medizinische und idiopathische unterteilt, es handelt sich um eine Komplikation der Hämoblastose. Neben der Manifestation der Hauptzeichen werden während der Krankheit Splenomegalie, Ohnmacht und Schmerzen im Brustbereich beobachtet.

Autoimmunhämolytische Anämie in milder Form braucht keine Therapie, mit mittelschwerer und schwerer Behandlung sollen die Ursachen dieser Erkrankung beseitigt werden. So ist es für einige Wochen notwendig, Glukokortikoide zu verwenden, nach einer bestimmten Zeit sollte die Dosierung des Arzneimittels reduziert werden, dann ist es für einige weitere Monate notwendig, die Einnahme fortzusetzen, während die Dosierung allmählich reduziert wird. Diese Therapie hilft, die Gesundheit von 80% der Patienten zu verbessern, bei denen eine immunhämolytische Anämie diagnostiziert wurde, von denen jedoch die Hälfte nach einer Weile einen Rückfall erleidet.

1. Autoimmune hämolytische Anämie mit kalten Antikörpern hat eine enge Beziehung zu Infektionen sowie zu lymphoproliferativen Erkrankungen. Das Hauptsymptom der Krankheit ist eine erhöhte Erkältungsempfindlichkeit. Mit der Krankheit werden die Finger der Extremitäten, die Nasenspitze und die Ohren blau und weiß. Die immunhämolytische Anämie ist durch eine Störung der peripheren Durchblutung gekennzeichnet.
2. Die Krankheit umfasst auch paroxysmale kalte Hämoglobinurie. Diese Art gilt als selten und entwickelt sich aufgrund des übertragenen Virus. Die Symptomatik macht sich erst nach einem Aufenthalt in der Kälte bemerkbar. Der Anfall manifestiert sich in Schüttelfrost, Fieber, Rückenschmerzen, unteren Extremitäten, Bauch, Kopf sowie Schwäche, Hämoglobinurie. Die Hauptaufgabe der Therapie ist die Vorbeugung von Unterkühlung. Wenn die Krankheit chronisch ist, verschreibt der Arzt Prednison, Immunsuppressiva.

Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie bezeichnet eine autoimmune hämolytische Anämie und Prednisolon wird zur Prophylaxe verschrieben.

1. Drogentyp entwickelt sich vor dem Hintergrund der Einnahme von Medizinprodukten, die in Gruppen unterteilt sind. Die erste umfasst Medikamente, die die Krankheit provozieren, die Symptome ähneln einer Autoimmunkrankheit wie beispielsweise thermischen Antikörpern. Die meisten Patienten leiden an dieser Krankheit, die durch die Einnahme von "Methyldof" entsteht. Die zweite Gruppe umfasst Medikamente, die auf der Erythrozytenoberfläche absorbiert werden - "Penicillin" und andere Antibiotika, die eine ähnliche Struktur aufweisen. Die dritte Gruppe umfasst Medikamente, die die Bildung spezifischer IgM-Antikörper provozieren.

Mechanisch

Wissenschaftler betrachten die Gründe, warum diese Art von Anämie auftritt:

1. Während der Erythrozytenbewegung in den kleinen Gefäßen, die sich über den Knochenvorsprüngen befinden, werden die Erythrozyten komprimiert, mit anderen Worten, es tritt eine marschierende Hämoglobinurie auf.
2. Bei der Überwindung des Druckgefälles am Herzen werden Gefäßprothesen eingesetzt.
3. Bewegung in kleinen Gefäßen ausführen, deren Wände sich durch die Fähigkeit zur Veränderung auszeichnen.

Dieser Typ macht sich nach langem Laufen, Gehen, Krafttraining und Karate bemerkbar. Laut medizinischer Statistik leiden etwa 10% der Patienten mit Klappenprothesen an der Krankheit. Es ist leicht, eine mechanische Erkrankung zu behandeln. Reduzieren Sie dazu den Eisenmangel und schränken Sie die körperliche Aktivität ein.

Mikroangiopathisch

Eine Vielzahl der Erkrankungen tritt vor dem Hintergrund der Pathologie der Gefäßwände, des hämolytisch-urämischen Syndroms sowie der disseminierten intravaskulären Gerinnung auf. Bei der Behandlung eines Patienten mit einer Krankheit sollte er auf Hämodialyse, Glukokortikoide, Plasmaaustausch und frisch gefrorenes Plasma zurückgreifen.

Die Ärzte erinnern ständig daran, dass es einfacher ist, die Krankheit zu verhindern, als sie zu heilen. Ein gesunder Lebensstil wird daher dazu beitragen, die Entwicklung schwerwiegender Krankheiten zu verhindern.